Рак желудка код по мкб 10

Описание

Рецидив рака желудка. Повторное развитие злокачественной опухоли в оставшейся части (культе) желудка после радикального оперативного вмешательства. Клиническая картина сходна с первичным раком желудка. Отмечаются ухудшение общего состояния, диспепсия и нарушения проходимости желудочно-кишечного тракта.

Отличительными особенностями рецидива рака желудка являются более высокая агрессивность, склонность к инфильтративному росту и прорастанию близлежащих органов. Диагноз выставляется на основании анамнеза, жалоб, результатов гастроскопии с биопсией, УЗИ и КТ органов брюшной полости. Лечение хирургическое, лекарственное или лучевое.

https://www.youtube.com/watch?v=https:accounts.google.comServiceLogin

Аденокарцинома желудка. Наиболее распространенная форма рака желудка, происходящая из клеток железистого эпителия. Данное заболевание на начальных стадиях может ничем себя не проявлять, в связи с чем ранняя диагностика затруднительна. В дальнейшем возникают и прогрессируют боль в эпигастрии, отсутствие аппетита, тошнота, отрыжка, потеря веса, слабость, апатия.

Для подтверждения диагноза проводится ЭГДС с биопсией, определение онкомаркеров в крови, рентгенография желудка и тд Единственным радикальным методом лечения является хирургическое удаление опухоли. Лучевая и химиотерапия применяются как дополнительные методики или в случае противопоказаний к хирургическому лечению.

Дополнительные факты

Рецидив рака желудка – злокачественное новообразование, возникающее через некоторое время после удаления первичной опухоли желудка. По различным данным, диагностируется у 20-60% пациентов, перенесших резекцию желудка в связи с онкологическим заболеванием. Может развиваться в срок от нескольких месяцев до нескольких десятков лет после хирургического вмешательства.

Описаны случаи, когда рецидивный рак диагностировался через 30 и более лет с момента иссечения первичного новообразования. При раннем рецидивировании опухоль обычно локализуется в зоне анастомоза, при позднем – в зоне малой кривизны, кардиального отдела либо стенки культи желудка. При поздних рецидивах рака желудка прогноз более благоприятный. Лечение осуществляют специалисты в области онкологии и гастроэнтерологии.

Аденокарцинома желудка – злокачественная опухоль, происходящая из железистых клеток эпителия стенки желудка. Это заболевание составляет подавляющее большинство случаев рака желудка и занимает первое место среди онкопатологии во многих странах, в том числе в России, странах Скандинавии, Украине, Японии.

Рак желудка код по мкб 10

Часто именно данная патология подразумевается под термином «рак желудка». Сложность заключается в том, что на ранних стадиях симптомов нет, поэтому и ранняя диагностика затруднительна. Около 40% пациентов обращаются к гастроэнтерологу уже с запущенной стадией, и в ряде случаев из-за сопутствующей патологии невозможно проведение хирургического удаления опухоли. В то же время летальность при радикальном лечении составляет около 12%.

Причины

В клинической практике онкологи обычно используют классификацию М. Д. Лаптина, согласно которой выделяют три группы рецидива рака желудка: • Оставленный (резидуальный) рак или ранний рецидив. Возникает в срок до 3 лет после удаления первичного рака. Составляет 63% от общего количества рецидивов. • Повторный рак или поздний рецидив.

Развивается по истечении 3 лет после удаления первичного злокачественного новообразования. Составляет 23% от общего количества рецидивов. • Первичный (инициальный) рак. Возникает через 3 или более года после удаления доброкачественной опухоли желудка. Составляет 15% от общего количества рецидивов. Причиной развития рецидива рака желудка становятся возобновление опухолевого процесса, не удаленные злокачественные клетки в оставшейся части органа или регионарных лимфоузлах.

Вероятность рецидива зависит от стадии и степени дифференцировки опухоли. Рак I-II стадии рецидивирует в 19%, при первичных новообразованиях III стадии риск развития рецидива рака желудка увеличивается до 45%. Наибольшее количество рецидивных опухолей выявляется при низкодифференцированных формах первичного рака.

Точная этиология аденокарциномы желудка неизвестна. Причиной развития данной патологии считается длительное влияние канцерогенных агентов на фоне угнетения секреции и нарушений кровообращения. К развитию рака желудка предрасполагает ряд факторов. Процессы малигнизации имеют генетическую предрасположенность, зависят от особенностей питания, ряда бытовых факторов.

Доказана связь частоты заболевания с инфицированием Helicobacter pylori – бактерией, вызывающей гастрит и язвенную болезнь желудка (у пациентов с наличием данного микроорганизма частота рака желудка вдвое выше). Заболеваемость имеет возрастные особенности: аденокарцинома желудка чаще встречается после 55 лет.

Мужчины страдают данным заболеванием в три раза чаще, чем женщины. Важную роль в развитии ракового процесса играют курение, алкоголь. Употребление крепких алкогольных напитков приводит к развитию очаговых пролиферативных процессов в слизистой желудка, а со временем – рака. Также в развитии аденокарциномы желудка имеют значение такие факторы, как диета с низким содержанием пищевых волокон, витаминов, антиоксидантов, пернициозная анемия, хронический атрофический гастрит, аденоматозный полип желудка, гиперпластический гастрит.

Среди эндогенных причин не исключают роль N-нитрозосоединений, синтезируемых в желудке при различных патологических состояниях. Массивный их синтез возникает при заболеваниях с анацидным состоянием. Аденокарцинома практически никогда не возникает в здоровом желудке. В гастроэнтерологии выделяют предраковые (фоновые) заболевания и изменения слизистой желудка.

К предраковым заболеваниям относятся состояния, которые потенциально могут привести к развитию рака: хронические гастриты, полипы, хронические язвы, оставшаяся после резекции часть желудка и другие. К предраковым изменениям слизистой желудка относят морфологически доказанные изменения, свидетельствующие о развитии процесса в направлении малигнизации (озлокачествления). Данные изменения объединяются термином «дисплазия».

Симптомы

Рецидив рака желудка развивается на фоне уже имеющихся пострезекционных расстройств, поэтому начальные стадии заболевания могут пройти незамеченными для больного. Характерным признаком, свидетельствующим о возникновении рецидивного онкологического процесса, становится усугубление симптоматики после светлого промежутка, продолжительность которого может колебаться от нескольких месяцев до нескольких десятков лет.

Рак желудка код по мкб 10

Клиническая картина напоминает симптомы первичного рака желудка. Пациенты жалуются на слабость, беспричинную утомляемость, апатию, потерю интереса к занятиям, которые ранее приносили радость и удовлетворение, а также снижение трудоспособности в течение нескольких недель или месяцев. У больных с рецидивом рака желудка отмечается стойкое ухудшение аппетита, снижение веса, «желудочный дискомфорт» (отсутствие удовлетворения после приема пищи, ощущение переполненного желудка при употреблении небольшого количества пищи, боли, чувство распирания или тяжести в области эпигастрия), тошнота, рвота и бледность кожных покровов.

Наиболее частыми симптомами являются боль, локализующаяся в эпигастральной области, интенсивность которой обычно не связана с приемом пищи, тошнота, рвота, отрыжка, отсутствие аппетита. Часто развиваются нарушения стула – запоры, диарея. Характерна потеря веса, слабость, апатия. Большое значение имеет выявление «малых» признаков (ощущение дискомфорта в эпигастрии, утрата удовлетворения от пищи, неприятный привкус, утомляемость, снижение трудоспособности, анемизация).

Симптомы заболевания зависят от локализации опухоли, характера ее роста, гистологических характеристик, изменений в других органах. Обычно местные симптомы появляются тогда, когда размеры образования мешают нормальной работе желудка. При наличии опухоли в антральном (выходном) отделе желудка возникает клиника пилоростеноза (сужения просвета пилоруса).

Классификация

https://www.youtube.com/watch?v=https:tv.youtube.com

Выделяют следующие виды аденокарциномы желудка: • язва-рак – опухоль имеет форму блюдца с изъязвлением в центральной зоне; • скирр – патологический процесс распространяется на большую часть органа и проникает вглубь желудочной стенки; • полипоидный рак – опухоль с четкими границами, визуально напоминающая полип;

• псевдоязвенный рак – данная форма в течение длительного времени напоминает проявления язвы желудка; • тубулярная аденокарцинома – опухоль из клеток кубического, цилиндрического эпителия; • слизистая аденокарцинома – опухоль из муцинозных (слизепродуцирующих) клеток. Согласно классификации TNM, учитывающей степень инфильтрации органа, поражение регионарных лимфатических узлов и наличие метастазирования в отдаленные области, выделяют четыре стадии заболевания.

Содержание инструкции


Фторурацил
Фторурацил

Названия

 Русское название: Фторурацил.
Английское название: Fluorouracil.


Латинское название

 Phthoruracilum ( Phthoruracili).


Химическое название

 5-Фтор-2,4-(1Н,3Н)-пиримидиндион (и в виде натриевой соли).


Фарм Группа

 • Антиметаболиты.


Увеличить Нозологии

 • C15 Злокачественное новообразование пищевода.
• C16 Злокачественное новообразование желудка.
• C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки.
• C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения.
• C20 Злокачественное новообразование прямой кишки.
• C22,0 Печеночноклеточный рак.
• C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы.
• C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения.
• C50 Злокачественные новообразования молочной железы.
• C51 Злокачественное новообразование вульвы.
• C53 Злокачественное новообразование шейки матки.
• C56 Злокачественное новообразование яичника.
• C60 Злокачественное новообразование полового члена.
• C61 Злокачественное новообразование предстательной железы.
• C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря.
• C74 Злокачественное новообразование надпочечника.
• C76,0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи.


Код CAS

 51-21-8.


Характеристика вещества

 Антиметаболит группы структурных аналогов пиримидина. Белый или белый с характерным желтоватым оттенком кристаллический порошок. Мало растворим в воде, очень мало — в этаноле. Молекулярная масса — 130,08.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое.
Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, в тч 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Действие 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфата связано с блокадой реакции метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращения в тимидиловую кислоту за счет ингибирования тимидилатсинтетазы, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК. 5-фторуридина трифосфат встраивается в РНК вместо уридина трифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка.
Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и тд;) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная). Концентрация в опухолевой ткани через несколько часов после введения выше, чем в здоровой. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.
Катаболическое расщепление происходит преимущественно в печени (образуются неактивные продукты — углерода диоксид, мочевина и альфа-фтор-бета-аланин). При в/в введении T1/2 фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8–20 мин), зависит от вводимой дозы. Выводится через дыхательные пути (60–80% в виде углерода диоксида) и почками (примерно 7–20% в неизмененном виде, 90% – в течение первого часа). Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью.
Обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью.
Высокие концентрации фторурацила вызывают онкогенные изменения в культивируемых эмбриональных клетках С3Н/10Т1/2 мышей. Оказывает мутагенное действие в отношении некоторых штаммов Salmonella typhimurium, включая штаммы ТА 1535, ТА 1537 ТА 1538, и штаммов Saccharomyces cerevisiae, но не влияет на штаммы ТА 92, ТА 98, ТА 100 Salmonella typhimurium Положительный эффект отмечался в микроядерном тесте на мышах с использованием клеток костного мозга, in vitro в очень высоких концентрациях вызывал разрывы хромосом в фибробластах хомячка.
Оказывает обратимое токсическое действие на половые клетки. При внутрибрюшинном введении самцам крыс в дозах 125 или 250 мг/кг вызывал хромосомные аберрации и изменения структурной организации хромосом в сперматогониях. Ингибирование фторурацилом дифференцировки сперматогоний приводило к временному бесплодию. Однако в дозах до 80 мг/кг/сут фторурацил не вызывал никаких нарушений у линейных мышей, чувствительных к индукции аномалий головки сперматозоидов при воздействии ряда химических веществ с мутагенным и канцерогенным действием. У самок крыс фторурацил в дозе 25 или 50 мг/кг в неделю в течение 3 нед приводил к существенному снижению частоты фертильных спариваний, замедлению развития эмбрионов до и после имплантации оплодотворенной яйцеклетки, увеличению гибели эмбрионов до имплантации и вызывал хромосомные аномалии у этих эмбрионов. У самок кроликов вызывал умеренно выраженное индуцирующее действие в отношении деструкции зигот.
Сообщалось об одном случае множественных пороков развития у плода человека при применении фторурацила в течение I триместра беременности.
В исследованиях на мышах, крысах, хомячках показано тератогенное действие фторурацила (вызывал пороки развития, включая расщелины неба, дефекты скелета, аномалии придатков, деформирование лап и хвостов). У обезьян, получавших 40 мг/кг в разделенных дозах с 20-го по 24-й день беременности, тератогенного эффекта не отмечено. В опытах на крысах показано, что фторурацил проходит через плаценту и поступает в кровоток плода; применение фторурацила приводило к повышению резорбции плода и гибели эмбрионов. У беременных обезьян при введении фторурацила в дозах, превышавших 40 мг/кг, наблюдались выкидыши всех эмбрионов.


Показания к применению

 Рак толстой и прямой кишки. Рак молочной железы. Пищевода. Желудка. Поджелудочной железы. Первичный рак печени. Рак мочевого пузыря. Предстательной железы. Яичников. Шейки матки. Злокачественные опухоли головы и шеи. Рак надпочечников. Рак вульвы. Рак полового члена. Карциноид.


Противопоказания

 Гиперчувствительность. Терминальные стадии заболевания. Кахексия. Аплазия костного мозга (число лейкоцитов менее 5·109/л. Количество тромбоцитов менее 100·109/л). Стоматит. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки. Язвенный колит. Выраженная функциональная недостаточность печени и почек. Тяжелые системные инфекции (или угроза их развития). Беременность. Кормление грудью.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Противопоказано при беременности.
 Категория действия на плод по FDA. D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.


Побочные эффекты

 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головокружение. Атаксия. Дизартрия. Нистагм. Нарушение пространственной ориентации. Спутанность сознания. Эйфория. Неврит зрительного нерва. Нарушение зрения. Фотофобия. Катаракта. Избыточное слезоотделение. Стеноз слезных канальцев. Нарушение вкуса.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы (кроветворение. Гемостаз): лейкопения (обычно возникает через 9–14 дней после каждого курса. Число лейкоцитов восстанавливается примерно через 30 дней). Нейтропения (в тч гемолитическая). Тромбоцитопения. Аритмия. Стенокардия. Ишемия. Инфаркт миокарда. Кардиомиопатия. Сердечная недостаточность. Тромбофлебит.
 Со стороны респираторной системы. Редко — пульмонит (кашель, одышка), бронхоспазм.
 Со стороны органов ЖКТ. Тошнота. Рвота. Изжога. Мукозиты (язвенный стоматит. Язвенные поражения слизистой оболочки ЖКТ. Эзофагит. Проктит). Диарея. Снижение аппетита. Кровотечение из ЖКТ. Нарушение функции печени.
 Со стороны кожных покровов. Сухость и трещины кожи; в отдельных случаях — алопеция (обратимая). Частичная потеря ногтей. Гиперпигментация в области ногтевого ложа и других частей тела. Ладонно-подошвенная эритродизестезия (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли. Покраснением и опуханием). Фотосенсибилизация.
 Аллергические реакции. Кожная сыпь, дерматит (зуд и кожная сыпь, обычно на конечностях и менее часто на туловище), анафилактический шок.
 Прочие. Инфекции (обычно бессимптомные. Менее часто — повышенная температура тела или озноб. Кашель или охриплость. Боль в нижней части спины или боку. Болезненное или затрудненное мочеиспускание). Мышечная слабость. Носовое кровотечение. Азооспермия. Аменорея. Гиперурикемия.


Взаимодействие

 Эффективность и/или токсичность фторурацила модулируют интерферон альфа−2а, метотрексат, кальция фолинат. Митомицин при длительном применении потенцирует возникновение гемолитико-уремического синдрома.
Препараты лучевая терапия, вызывающие миелосупрессию, усиливают индуцируемую фторурацилом лейкопению и/или тромбоцитопению.
При введении живых вирусных вакцин возможна интенсификация репликации вакцинного вируса и усиление побочных эффектов или снижение выработки антител в организме больного в ответ на введение вакцины; инактивированных вакцин — снижение выработки противовирусных антител.


Передозировка

 При применении в рекомендуемых дозах возникновение передозировки маловероятно. Специфический антидот не известен.
Возможна повышенная чувствительность к препарату у людей с дефицитом фермента дегидропиримидиндегидрогеназы.


Способ применения и дозы

 В/в, в/а, внутриполостно.


Меры предосторожности применения

 Применение фторурацила должно проводиться под контролем квалифицированного врача, имеющего опыт проведения противоопухолевой терапии. Больные должны находиться в условиях стационара по крайней мере во время первого курса лечения. Дополнительный курс фторурацила следует назначать только при разрешении токсичности после ранее проведенного курса.
Фторурацил рекомендуется исключительно для парентерального введения, не следует вводить интратекально из-за опасности нейротоксического действия.
Во время лечения кровь исследуют не реже 3 раз в неделю, при первых признаках угнетения кроветворения — ежедневно. При резком угнетении функции кроветворения переливают эритроцитарную массу, применяют стимуляторы кроветворения. Во время лечения назначают витамины (тиамин и тд;); необходим тщательный уход за полостью рта.
После лучевой терапии или применения других противоопухолевых средств назначение фторурацила допустимо через 1–1,5 мес при условии полного восстановления картины крови. Не следует также назначать препарат ранее чем через 3–4 нед после сложных оперативных вмешательств. Не рекомендуется вводить препарат при обширных метастазах в костный мозг.
С осторожностью назначают пожилым больным (более вероятны возрастные нарушения функции почек, что может потребовать снижения дозы).
Стоматологические вмешательства следует завершить до начала терапии или отложить до нормализации картины крови (возможно повышение риска микробных инфекций, замедление процессов заживления, кровоточивость десен). В ходе лечения соблюдать осторожность при использовании зубных щеток, нитей или зубочисток.
Необходимо предусмотреть редукцию начальной дозы у пациентов с недостаточной функцией костного мозга, нарушением функции печени или почек. Следует соблюдать особую осторожность у больных, ранее получавших цитотоксические препараты, в тч алкилирующие средства, или лучевую терапию в высоких дозах.
Поскольку нет данных о безопасности назначения в период беременности, у женщин с сохраненной детородной функцией следует использовать только в сочетании с адекватной контрацепцией.
Применение фторурацила немедленно прекращают при первых признаках осложнений: диарея, воспаление слизистой оболочки пищевода и глотки, изъязвление и кровотечение в ЖКТ, кровотечение любой другой локализации, выраженная лейкопения или быстрое снижение числа лейкоцитов (особенно гранулоцитов). При разрешении (исчезновении) побочных явлений лечение продолжают в более низкой дозе.
Особые меры предосторожности (отказ от в/м инъекций, проведение анализов мочи, кала и секретов на скрытую кровь, отказ от приема ацетилсалициловой кислоты, возможное переливание тромбоцитов и тд;) необходимо соблюдать в случае развития тромбоцитопении. Больных с развившейся лейкопенией следует тщательно наблюдать для выявления признаков возникновения инфекции. У больных с нейтропенией при повышении температуры тела применение антибиотиков необходимо начинать эмпирически.
Соблюдать осторожность во избежание случайных порезов острыми предметами (безопасная бритва, ножницы), избегать занятий контактными видами спорта или других ситуаций, при которых возможны кровоизлияние или травма. В период лечения избегать контакта с людьми, получившими вакцину против полиомиелита, с больными бактериальными инфекциями.
Появление признаков угнетения функции костного мозга (необычных кровотечений или кровоизлияний, черного дегтеобразного стула, крови в моче или кале или точечных красных пятен на коже и тд;) требуют немедленной консультации врача.
Соблюдать осторожность при комбинированной терапии; принимать каждый препарат в назначенное время.
При синдроме ладонно-подошвенной эритродизестезии можно назначать пиридоксин внутрь в дозе 100–150 мг/сут.


Особые указания

 Следует соблюдать необходимые правила использования и уничтожения препарата. Разведение фторурацила должно проводиться обученным персоналом в специально оборудованном месте (в специальных шкафах с вытяжкой), с использованием защитной одежды (одноразовых перчаток, защитных очков, масок), с соблюдением мер предосторожности при приготовлении инъекционных растворов и уничтожении игл, шприцев, ампул и остатка неиспользованного препарата.


Этопозид
Этопозид

Названия

 Русское название: Этопозид.
Английское название: Etoposide.


Латинское название

 Aetoposidum ( Aetoposidi).


Химическое название

 [5R-[5альфа,5а бета,8а альфа,9бета(R*)]]-9-[(4,6-О-Этилиден-бета-D-глюкопиранозил)окси]-5,8,8a,9-тетрагидро-5-(4-гидрокси-3,5-диметоксифенил)фуро[3′,4′:6,7]нафто[2,3-d]-1,3-диоксол-6(5аH)-он.


Фарм Группа

 • Противоопухолевые средства растительного происхождения.


Увеличить Нозологии

 • C16 Злокачественное новообразование желудка.
• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.
• C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций (остеосаркома, рак остеогенный).
• C46 Саркома Капоши.
• C56 Злокачественное новообразование яичника.
• C62 Злокачественное новообразование яичка.
• C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря.
• C71 Злокачественное новообразование головного мозга.
• C74 Злокачественное новообразование надпочечника.
• C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз].
• C83 Диффузная неходжкинская лимфома.
• C92,0 Острый миелоидный лейкоз.
• C94,7 Другой уточненный лейкоз.
• O01 Пузырный занос.


Код CAS

 33419-42-0.


Характеристика вещества

 Противоопухолевое средство растительного происхождения, полусинтетическое производное подофиллотоксина. Хорошо растворим в метаноле и хлороформе, незначительно растворим в этаноле, трудно растворим в воде и эфире.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие — противоопухолевое.
Оказывает фазоспецифичное цитотоксическое действие (влияет на клетки в позднюю S и G2 фазы клеточного цикла). Действие на клетки является дозозависимым. В высоких концентрациях (10 мкг/мл и более) вызывает лизис клеток, входящих в стадию митоза. В низких концентрациях (0,3–10 мкг/мл) тормозит вступление клеток в профазу митоза. Превалирующим макромолекулярным эффектом этопозида является влияние на ДНК. Ингибирует активность топоизомеразы II, воздействуя на пространственную (топологическую) структуру фермента, тем самым нарушает процесс репликации ДНК, тормозит клеточный цикл, задерживает пролиферацию клеток. Может подавлять транспорт нуклеотидов, препятствуя таким образом синтезу и восстановлению ДНК.
При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ вариабельна (снижается при увеличении дозы), биодоступность в среднем составляет 50% (в диапазоне от 25% до 75%). После в/в введения кинетика этопозида описывается двухфазной моделью с T1/2 в 1-ю фазу около 1,5 ч, в терминальную — 4–11 Общий клиренс составляет 33–48 мл/мин, или 16–36 мл/мин/м2. Общий клиренс и терминальный T1/2 не зависят от дозы в диапазоне доз 100–600 мг/м2. Не кумулирует в плазме при назначении в течение 4–5 дней в дозе 100 мг/м2. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 18–29 л, или 7–17 л/м2. Слабо проходит через ГЭБ. Концентрации в спинномозговой жидкости и в тканях опухоли мозга ниже, чем в плазме. Связывание с белками плазмы составляет 97%. Выявлена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем сывороточного альбумина у больных раком и у здоровых добровольцев. Несвязанная фракция этопозида у больных раком в значительной степени коррелировала с уровнем билирубина. Метаболизируется в печени. Выводится почками (44–60%, из них 67% — в неизмененном виде), с фекалиями (до 16% — в неизмененном виде и в виде метаболитов), билиарным путем – 6% и менее.
 Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность.
Исследований канцерогенности этопозида в тестах на лабораторных животных не проводили. Этопозид считается потенциально канцерогенным для человека.
Этопозид проявлял мутагенное и генотоксическое действие в ряде тестов, в тч в тесте Эймса, в тесте обмена сестринских хроматид и в тесте генных мутаций на клетках яичников китайских хомячков, в тесте хромосомных аберраций на мышиных или крысиных эмбриональных клетках и кроветворных клетках человека.
В экспериментальных исследованиях у мышей и крыс показано тератогенное и эмбриотоксическое действие. При в/в введении крысам в период органогенеза этопозида в дозе 0,4 мг/кг/сут (1/20 рекомендуемой клинической дозы для человека (РДЧ) при расчете на площадь поверхности тела) отмечалась дозозависимая токсичность для материнского организма, эмбриотоксичность и тератогенное действие (значительные скелетные аномалии, экзэнцефалия, энцефалоцеле, анофтальмия); при дозах 1,2 и 3,6 мг/кг/сут (1/7 и 1/2 РДЧ) наблюдалась резорбция эмбрионов в 90 и 100% случаев соответственно.
При интраперитонеальном введении мышам этопозида в дозе 1 мг/кг (1/16 РДЧ) на 6-й, 7-й или 8-й день беременности также отмечались эмбриотоксичность и тератогенность (нарушения формирования черепа, значительные скелетные аномалии); интраперитонеальное введение 1,5 мг/кг (1/10 РДЧ) на 7-й день беременности приводило к увеличению частоты случаев внутриутробной гибели, пороков развития и снижения веса плодов.


Показания к применению

 Герминогенные опухоли яичка и яичников. Рак легкого. Рак коры надпочечников. Рак мочевого пузыря. Острый монобластный и миелобластный лейкоз. Неходжкинская лимфома. Лимфогранулематоз. Саркома Капоши. Саркома Юинга. Рак желудка. Хорионэпителиома. Нейробластома.


Противопоказания

 Гиперчувствительность, выраженная миелосупрессия (лейкопения менее 1,5·109/л, тромбоцитопения менее 75·109/л), острые инфекции, почечная и/или печеночная недостаточность.


Ограничения к использованию

 Алкоголизм, эпилепсия, детский возраст до 2 лет (безопасность и эффективность применения не определены).


Применение при беременности и кормлении грудью

 Противопоказано при беременности (возможно мутагенное, тератогенное, канцерогенное действие).
 Категория действия на плод по FDA. D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли этопозид в грудное молоко).


Побочные эффекты

 По объединенным данным различных исследований. Включавших 2081 пациента. Получавшего этопозид в качестве монотерапии как внутрь. Так и в/в с использованием различных режимов дозирования при лечении разных злокачественных новообразований. Наблюдались следующие побочные эффекты.
 Гематологическая токсичность. Лейкопения менее 1·109/л (3–17%), лейкопения менее 4·109/л (60–91%), тромбоцитопения менее 50·109/л (1–20%), тромбоцитопения менее 100·109/л (22–41%), анемия (0–33%).
Миелосупрессия является дозозависимым и дозолимитирующим эффектом. В случае лейкопении максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается через 7–14 дней после введения. Наименьший уровень тромбоцитов отмечается через 9–16 дней после введения. Восстановление функции костного мозга происходит обычно к 20-му дню. О кумулятивной миелосупрессии не сообщалось.
Были отмечены редкие случаи острого лейкоза (как с предлейкозной фазой, так и без нее) у пациентов, получавших этопозид в монотерапии или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами.
 Гастроинтестинальная токсичность. Тошнота и рвота (31–43%), боль в животе (0–2%), анорексия (10–13%), диарея (1–13%), стоматит (1–6%), гепатотоксичность (0–3%), в тч транзиторная гипербилирубинемия, повышение уровня печеночных трансаминаз.
Тошнота и рвота – наиболее часто возникающие побочные эффекты обычно умеренной или средней степени выраженности, требующие отмены лечения у 1% пациентов, обычно немногим более выражены при пероральном приеме, нежели при в/в введении. Для контроля этих побочных эффектов показаны противорвотные средства.
 Гипотензия. (1–2%).
После быстрого в/в введения отмечалась транзиторная гипотензия, не связанная с кардиотоксичностью или ЭКГ-изменениями. Для предотвращения этого осложнения рекомендуется проводить инфузию этопозида медленно (в течение 30–60 мин). При возникновении гипотензии обычно прекращают инфузию и вводят жидкости или проводят другую поддерживающую терапию. При возобновлении введения скорость вливания следует уменьшить.
 Аллергические реакции. (1–2%).
Анафилактоидные реакции: озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм, одышка и/или снижение АД — отмечались у 0,7–2% пациентов при в/в введении этопозида и у ≤1% пациентов при приеме внутрь. Эти реакции обычно наблюдались во время или сразу после введения этопозида ( см «Меры предосторожности»). Сообщалось также о случаях гипертензии и/или приливов крови к лицу. Нормализация АД обычно происходит в течение нескольких часов после прекращения инфузии этопозида.
Иногда возникали отечность лица или языка, кашель, обильное потоотделение, цианоз, ощущение сдавливания в горле, ларингоспазм, боль в спине, потеря сознания. О возникновении апноэ, связанного с гиперчувствительностью, сообщалось редко. В редких случаях анафилаксия может приводить к летальному исходу.
 Дерматологические реакции. Обратимая алопеция (8–66%), иногда приводящая к полной потере волос. При применении в рекомендованных дозах могут наблюдаться сыпь, крапивница и/или зуд. При использовании этопозида в дозах, находящихся в стадии исследования, сообщалось о развитии генерализованных зудящих эритематозных пятнисто-папулезных высыпаний, сопровождающихся периваскулитом.
 Другие токсические проявления. Периферическая нейротоксичность (1–2%). Изредка отмечаются: остаточный привкус во рту. Лихорадка. Пигментация. Дисфагия. Слепота коркового генеза; наблюдался рецидив лучевого дерматита (1 случай). Метаболический ацидоз. Токсическое действие на ЦНС (необычная усталость. Затруднение при ходьбе. Ощущение онемения или покалывания в пальцах рук и ног. Слабость). Мышечные судороги. Гиперурикемия; флебит (боль в месте инъекции). При попадании под кожу – выраженное местнораздражающее действие.


Взаимодействие

 При одновременном или последовательном применении с препаратами, вызывающими угнетение функции костного мозга, или лучевой терапией повышается риск развития миелосупрессии. На фоне лечения этопозидом может снижаться действие инактивированных вирусных вакцин, а также могут усиливаться побочные эффекты живых вирусных вакцин. Фармацевтически несовместим с растворами, имеющими щелочные значения pH.


Передозировка

 Симптомы. Усиление токсичности (гематологической, со стороны ЖКТ).
 Лечение. Симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.


Способ применения и дозы

 В/в, внутрь.


Меры предосторожности применения

 Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений лечения (стерильный бокс, достаточный арсенал антибиотиков, возможность проведения заместительной терапии компонентами крови).
С осторожностью применять при гипоальбуминемии (возможно повышение риска токсического действия этопозида).
Реакции гиперчувствительности могут наблюдаться после первого введения препарата. В случае возникновения таких реакций (озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм) необходимо прекратить применение препарата и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами, а также провести другое поддерживающее лечение.
До начала, в период лечения и перед каждым последующим курсом необходим контроль состава периферической крови. В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50·109/л и/или абсолютного числа нейтрофилов до 0,5·109/л терапию необходимо прекратить.
У больных с развившейся в результате лечения тромбоцитопенией необходимо соблюдать крайнюю осторожность при выполнении инвазивных процедур и стоматологических вмешательств. У таких больных необходимы регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), ограничение частоты венопункций и отказ от в/м инъекций, контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале. Таким пациентам следует с осторожностью бриться, делать маникюр, чистить зубы, пользоваться зубными нитями и зубочистками, осуществлять профилактику запора, избегать падений и других повреждений, а также приема алкоголя и аспирина, повышающих риск желудочно-кишечных кровотечений.
В связи с возможным риском инфекционных заболеваний больным с развившейся лейкопенией может потребоваться назначение антибиотиков. Необходимо отсрочить график вакцинации больному и проживающим с ним членам семьи (проводить по прошествии 3–12 мес после завершения последнего курса химиотерапии), следует отказаться от иммунизации пероральной вакциной против полиомиелита.
Следует избегать экстравазального введения (вследствие выраженного раздражающего действия на окружающие ткани). При случайном экстравазальном введении следует прекратить инъекцию и продолжить введение в другую вену (введение прекращают как только появится ощущение жжения). Вокруг пораженного места проводят подкожные инъекции гидрокортизона и накладывают повязку с 1% гидрокортизоновой мазью до исчезновения эритемы (обычно на 24 ч).
Женщинам и мужчинам репродуктивного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Женщинам необходимо немедленно сообщить врачу о предполагаемой беременности.


Особые указания

 Медицинскому персоналу рекомендуется работать с препаратом в перчатках (при контакте с кожей может вызвать сыпь). В случае контакта с кожей или слизистыми оболочками пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.
Этанол в составе раствора этопозида для в/в введения может являться фактором риска для пациентов, страдающих заболеваниями печени, алкоголизмом, эпилепсией, а также для детей.

Прогноз

Прогноз при аденокарциноме желудка определяется стадией заболевания, локализацией опухоли. Аденокарциномы нижней части желудка, кардиального отдела обычно имеют лучший прогноз, поскольку ввиду особенностей расположения симптомы проявляются раньше, на более ранних стадиях, когда возможно проведение радикального лечения.

Также прогноз зависит от гистологических характеристик рака: чем выше степень дифференцировки клеток, тем лучший результат лечения может быть достигнут. В большинстве случаев аденокарцинома желудка диагностируется на поздних стадиях, на ранних выявляется лишь до 20% случаев. Поздняя диагностика значительно ухудшает прогноз заболевания.

Фарм Группа

 • Противоопухолевые средства растительного происхождения.

Фармакологическое действие — противоопухолевое. Оказывает фазоспецифичное цитотоксическое действие (влияет на клетки в позднюю S и G2 фазы клеточного цикла). Действие на клетки является дозозависимым. В высоких концентрациях (10 мкг/мл и более) вызывает лизис клеток, входящих в стадию митоза. В низких концентрациях (0,3–10 мкг/мл) тормозит вступление клеток в профазу митоза.

Превалирующим макромолекулярным эффектом этопозида является влияние на ДНК. Ингибирует активность топоизомеразы II, воздействуя на пространственную (топологическую) структуру фермента, тем самым нарушает процесс репликации ДНК, тормозит клеточный цикл, задерживает пролиферацию клеток. Может подавлять транспорт нуклеотидов, препятствуя таким образом синтезу и восстановлению ДНК.

При приеме внутрь абсорбция из ЖКТ вариабельна (снижается при увеличении дозы), биодоступность в среднем составляет 50% (в диапазоне от 25% до 75%). После в/в введения кинетика этопозида описывается двухфазной моделью с T1/2 в 1-ю фазу около 1,5 ч, в терминальную — 4–11 Общий клиренс составляет 33–48 мл/мин, или 16–36 мл/мин/м2.

Общий клиренс и терминальный T1/2 не зависят от дозы в диапазоне доз 100–600 мг/м2. Не кумулирует в плазме при назначении в течение 4–5 дней в дозе 100 мг/м2. Объем распределения в равновесном состоянии составляет 18–29 л, или 7–17 л/м2. Слабо проходит через ГЭБ. Концентрации в спинномозговой жидкости и в тканях опухоли мозга ниже, чем в плазме.

Связывание с белками плазмы составляет 97%. Выявлена прямая корреляция между коэффициентом связывания этопозида и уровнем сывороточного альбумина у больных раком и у здоровых добровольцев. Несвязанная фракция этопозида у больных раком в значительной степени коррелировала с уровнем билирубина. Метаболизируется в печени.

Выводится почками (44–60%, из них 67% — в неизмененном виде), с фекалиями (до 16% — в неизмененном виде и в виде метаболитов), билиарным путем – 6% и менее.  Канцерогенность, мутагенность, влияние на фертильность. Исследований канцерогенности этопозида в тестах на лабораторных животных не проводили.

Этопозид считается потенциально канцерогенным для человека. Этопозид проявлял мутагенное и генотоксическое действие в ряде тестов, в тч в тесте Эймса, в тесте обмена сестринских хроматид и в тесте генных мутаций на клетках яичников китайских хомячков, в тесте хромосомных аберраций на мышиных или крысиных эмбриональных клетках и кроветворных клетках человека.

В экспериментальных исследованиях у мышей и крыс показано тератогенное и эмбриотоксическое действие. При в/в введении крысам в период органогенеза этопозида в дозе 0,4 мг/кг/сут (1/20 рекомендуемой клинической дозы для человека (РДЧ) при расчете на площадь поверхности тела) отмечалась дозозависимая токсичность для материнского организма, эмбриотоксичность и тератогенное действие (значительные скелетные аномалии, экзэнцефалия, энцефалоцеле, анофтальмия);

при дозах 1,2 и 3,6 мг/кг/сут (1/7 и 1/2 РДЧ) наблюдалась резорбция эмбрионов в 90 и 100% случаев соответственно. При интраперитонеальном введении мышам этопозида в дозе 1 мг/кг (1/16 РДЧ) на 6-й, 7-й или 8-й день беременности также отмечались эмбриотоксичность и тератогенность (нарушения формирования черепа, значительные скелетные аномалии);

 • Антиметаболиты.

Фармакологическое действие — противоопухолевое, цитостатическое. Противоопухолевая активность обусловлена превращением фторурацила в тканях в активные метаболиты, в тч 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфат и 5-фторуридина трифосфат. Действие 5-фтор–2′-дезоксиуридин–5-монофосфата связано с блокадой реакции метилирования дезоксиуридиловой кислоты и ее превращения в тимидиловую кислоту за счет ингибирования тимидилатсинтетазы, что приводит к дефициту тимидина и ингибированию синтеза ДНК.

5-фторуридина трифосфат встраивается в РНК вместо уридина трифосфата, что приводит к нарушению процессинга РНК и синтеза белка. Легко проходит гистогематические барьеры, включая ГЭБ, и распределяется по тканям (опухоли, костный мозг, печень и тд;) и жидкостям организма (спинномозговая, внеклеточная).

https://www.youtube.com/watch?v=ytcopyright

Концентрация в опухолевой ткани через несколько часов после введения выше, чем в здоровой. Активные метаболиты локализуются внутри клетки. Катаболическое расщепление происходит преимущественно в печени (образуются неактивные продукты — углерода диоксид, мочевина и альфа-фтор-бета-аланин). При в/в введении T1/2 фторурацила из плазмы составляет примерно 16 мин (в диапазоне 8–20 мин), зависит от вводимой дозы.

Выводится через дыхательные пути (60–80% в виде углерода диоксида) и почками (примерно 7–20% в неизмененном виде, 90% – в течение первого часа). Очень небольшое количество фторурацила может выделяться с желчью. Обладает высокой миелотоксичностью и гастроинтестинальной токсичностью. Высокие концентрации фторурацила вызывают онкогенные изменения в культивируемых эмбриональных клетках С3Н/10Т1/2 мышей.

Оказывает мутагенное действие в отношении некоторых штаммов Salmonella typhimurium, включая штаммы ТА 1535, ТА 1537 ТА 1538, и штаммов Saccharomyces cerevisiae, но не влияет на штаммы ТА 92, ТА 98, ТА 100 Salmonella typhimurium Положительный эффект отмечался в микроядерном тесте на мышах с использованием клеток костного мозга, in vitro в очень высоких концентрациях вызывал разрывы хромосом в фибробластах хомячка.

Оказывает обратимое токсическое действие на половые клетки. При внутрибрюшинном введении самцам крыс в дозах 125 или 250 мг/кг вызывал хромосомные аберрации и изменения структурной организации хромосом в сперматогониях. Ингибирование фторурацилом дифференцировки сперматогоний приводило к временному бесплодию.

Однако в дозах до 80 мг/кг/сут фторурацил не вызывал никаких нарушений у линейных мышей, чувствительных к индукции аномалий головки сперматозоидов при воздействии ряда химических веществ с мутагенным и канцерогенным действием. У самок крыс фторурацил в дозе 25 или 50 мг/кг в неделю в течение 3 нед приводил к существенному снижению частоты фертильных спариваний, замедлению развития эмбрионов до и после имплантации оплодотворенной яйцеклетки, увеличению гибели эмбрионов до имплантации и вызывал хромосомные аномалии у этих эмбрионов.

У самок кроликов вызывал умеренно выраженное индуцирующее действие в отношении деструкции зигот. Сообщалось об одном случае множественных пороков развития у плода человека при применении фторурацила в течение I триместра беременности. В исследованиях на мышах, крысах, хомячках показано тератогенное действие фторурацила (вызывал пороки развития, включая расщелины неба, дефекты скелета, аномалии придатков, деформирование лап и хвостов).

У обезьян, получавших 40 мг/кг в разделенных дозах с 20-го по 24-й день беременности, тератогенного эффекта не отмечено. В опытах на крысах показано, что фторурацил проходит через плаценту и поступает в кровоток плода; применение фторурацила приводило к повышению резорбции плода и гибели эмбрионов.

Нозологии

Рецидив рака желудка

• C16 Злокачественное новообразование желудка. • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого. • C41 Злокачественное новообразование костей и суставных хрящей других и неуточненных локализаций (остеосаркома, рак остеогенный). • C46 Саркома Капоши. • C56 Злокачественное новообразование яичника.

• C62 Злокачественное новообразование яичка. • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря. • C71 Злокачественное новообразование головного мозга. • C74 Злокачественное новообразование надпочечника. • C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]. • C83 Диффузная неходжкинская лимфома. • C92,0 Острый миелоидный лейкоз. • C94,7 Другой уточненный лейкоз. • O01 Пузырный занос.

• C15 Злокачественное новообразование пищевода. • C16 Злокачественное новообразование желудка. • C18 Злокачественное новообразование ободочной кишки. • C19 Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения. • C20 Злокачественное новообразование прямой кишки. • C22,0 Печеночноклеточный рак.

• C25 Злокачественное новообразование поджелудочной железы. • C26 Злокачественное новообразование других и неточно обозначенных органов пищеварения. • C50 Злокачественные новообразования молочной железы. • C51 Злокачественное новообразование вульвы. • C53 Злокачественное новообразование шейки матки.

https://www.youtube.com/watch?v=ytadvertise

• C56 Злокачественное новообразование яичника. • C60 Злокачественное новообразование полового члена. • C61 Злокачественное новообразование предстательной железы. • C67 Злокачественное новообразование мочевого пузыря. • C74 Злокачественное новообразование надпочечника. • C76,0 Злокачественное новообразование головы, лица и шеи.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицина и рак
Adblock detector