Диффузный пневмосклероз — причины, симптомы, диагностика и лечение

Общие сведения

Пневмосклероз – патологический процесс, характеризующийся замещением легочной паренхимы нефункционирующей соединительной тканью. Пневмофиброз обычно развивается в исходе воспалительных или дистрофических процессов в легких. Разрастание в легких соединительной ткани вызывает деформацию бронхов, резкое уплотнение и сморщивание легочной ткани.

Легкие становятся безвоздушными и уменьшаются в размерах. Пневмосклероз может развиваться в любом возрасте, чаще эта патология легких наблюдается у мужчин старше 50 лет. Поскольку склеротические изменения в легочной ткани необратимы, заболевание носит неуклонно прогрессирующее течение, может привести к глубокой инвалидности и даже смерти пациента.

Пневмосклероз

Пневмосклероз

Диффузный пневмосклероз – исход различных патологических процессов, в результате которых в легких происходит разрастание соединительнотканных элементов, вытесняющих нормальную функционирующую легочную ткань, и нарушается газообмен. В структуре пневмосклероза диффузная и очаговая форма встречаются примерно в равных долях.

Вместе с тем, если очаговый пневмосклероз не вызывает клинически значимого нарушения функции легких, то диффузный может привести к развитию артериальной гипоксемии, хронической дыхательной недостаточности, легочного сердца и других инвалидизирующих осложнений. Важнейшая задача пульмонологии состоит в сдерживании прогрессирования патологических процессов в легких, предотвращении утраты трудоспособности и ощутимом улучшении качества жизни пациентов с диффузным пневмосклерозом.

Диффузный пневмосклероз

Диффузный пневмосклероз

Причины

Наиболее распространенная форма фиброза легких — силикоз. Он проявляется у человека вследствие длительного вдыхания кварцевой пыли. Силициловая кислота, которая входит в состав пыли, вызывает разрастание интерстициальной соединительной ткани в легких. Силикоз- профессиональная болезнь, которой страдают преимущественно работники металлургического производства.

Фиброз легких может возникнуть и у представителей других профессий, например, строителей, вследствие ингаляции частиц цемента, талька, асбеста, антрацита, алюминия, сварочных аэрозолей. Очаговый фиброз легких может проявиться при саркоидозе. Саркоидоз — заболевание всего организма, характеризующееся поражением легких, лимфатических узлов и кожи.

Обычно пневмосклероз сопровождает течение или служит исходом некоторых заболеваний легких:

К развитию пневмосклероза может приводить недостаточный объем и эффективность противовоспалительной терапии данных заболеваний.

Также пневмосклероз может развиваться в результате гемодинамических нарушений в системе малого круга кровообращения (как следствие митрального стеноза, левожелудочковой сердечной недостаточности, тромбоэмболии легочной артерии), в результате ионизирующего излучения, приема токсических пневмотропных лекарственных средств, у пациентов со сниженной иммунной реактивностью.

Постпневмонический пневмосклероз развивается в результате неполного разрешения воспаления в легких, приводящего к разрастанию соединительной рубцовой ткани и облитерации просвета альвеол. Особенно часто пневмосклероз возникает после стафилококковых пневмоний, сопровождающихся образованием некроза легочной паренхимы и формированием абсцесса, заживление которого сопровождается разрастанием фиброзной ткани. Посттуберкулезный пневмосклероз характеризуется разрастанием в легких соединительной ткани и развитием околорубцовой эмфиземы.

Хронические бронхиты и бронхиолиты вызывают развитие диффузного перибронхиального и перилобулярного пневмосклероза. При длительно текущих плевритах в воспалительный процесс вовлекаются поверхностные слои легкого, происходит сдавление экссудатом паренхимы и развитие плеврогенного пневмосклероза. Фиброзирующий альвеолит и лучевые повреждения вызывают развитие диффузного пневмосклероза с формированием «сотового легкого». При явлениях сердечной левожелудочковой недостаточности, стенозе митрального клапана происходит пропотевание жидкой части крови в легочную ткань с дальнейшим развитием кардиогенного пневмосклероза.

Механизмы развития и формы пневмосклероза обусловлены его причинами. Однако, общими для всех этиологических форм пневмосклероза служат нарушения вентиляционной функции легких, дренажной способности бронхов, циркуляции крови и лимфы в легких. Нарушение строения и деструкция альвеол ведет к замещению морфофункциональных структур легочной паренхимы соединительной тканью. Нарушение лимфо- и кровообращения, сопровождающие бронхолегочную и сосудистую патологию, также способствуют возникновению пневмосклероза.

В зависимости от причинно значимого фактора выделяют следующие виды диффузного пневмосклероза: инфекционный (неспецифический, специфический и посттравматический), токсический, пневмокониотический, аллергический (экзогенный и эндогенный), диспластический, дистрофический и кардиоваскулярный. Рассмотрим основные причины каждой из форм:

  • Неспецифическая инфекция. Возникновение неспецифического инфекционного диффузного пневмосклероза связано с хроническими воспалительными заболеваниями: пневмонией (бактериальной, аспирационной, абсцедирующей), бронхоэктатической болезнью и др. Вторичное воспаление может быть обусловлено попаданием в бронхи инородных тел, травмами легких, сопровождающимися массивным гемопневмотораксом, инфарктом легкого.
  • Специфическая инфекция. Специфический диффузный пневмосклероз может возникать как исход длительно текущих грибковых пневмоний, сифилиса, паразитарных инвазий (амебиаза, эхинококкоза легких, токсоплазмоза и др.). В ряду специфических инфекционных факторов особая роль принадлежит туберкулезу. При этом диффузный пневмосклероз обычно развивается в исходе диссеминированного туберкулеза легких, а его прогрессированию способствуют неэффективное лечение или присоединение хронического неспецифического бронхита.
  • Токсическое поражение. Токсический диффузный пневмосклероз может быть обусловлен воздействием боевых газов, промышленных поллютантов, высоких концентраций кислорода и озона, смога, сигаретного дыма. Значение имеет не только присутствие токсических веществ во вдыхаемом воздухе и их экспозиция, но также индивидуальная восприимчивость. Происхождение пневмокониотической формы заболевания тесно связано с профессиональными поражениями легких (пневмокониозами) – такими, как силикоз, талькоз, асбестоз, бериллиоз и др.
  • Аллергические и иммунные реакции. В основе диффузного альвеолярного пневмосклероза чаще всего лежит аллергический фиброзирующий альвеолит. Экзогенный генез альвеолита встречается при приеме отдельных медикаментов (нитрофуранов, сульфаниламидов, метотрексата и др.), вдыхании спор грибов. Развитие эндогенного альвеолита может быть обусловлено такими патологиями, как синдром Хаммена-Рича, гемосидероз легких, интерстициальные пневмонии, синдром Гудпасчера, коллагенозы, саркоидоз Бека, гранулематоз Вегенера и др.
  • Недоразвитие и дистрофия легочной ткани. Диспластический диффузный пневмосклероз обычно встречается у пациентов с пороками развития легких (кистозной гипоплазией), а также энзимопатиями (муковисцидозом, врожденным дефицитом альфа-1-антитрипсина). Дистрофические процессы в легких могут быть следствием лучевого пневмонита или амилоидоза.
  • Болезни сердца и сосудов. Диффузный пневмосклероз кардиоваскулярного генеза характерен для врожденных и приобретенных пороков сердца, сопровождающихся легочной гипертензией; ангиитов, протекающих с лимфостазом, а также ТЭЛА.

Причины возникновения фиброзирующего альвеолита неясны. Существуют предположения об аутоиммунном характере заболевания, вирусной природе (герпесвирус, вирус гепатита С, аденовирусы, цитомегаловирус), наследственной предрасположенности. В распространённости фиброзирующего альвеолита имеют значение профессиональные, экологические, бытовые и географические факторы.

Так, замечено, что развитию идиопатического фиброзирующего альвеолита в наибольшей степени подвержены фермеры, разводящие птиц, рабочие, контактирующие с древесной, асбестовой, металлической и силикатной пылью, курящие пациенты. Воспалительные явления в альвеолах вызывают необратимое утолщение их стенок и снижение проницаемости для газообмена.

Развитие идиопатического фиброзирующего альвеолита характеризуется тремя взаимосвязанными процессами: интерстициальным отеком, интерстициальным воспалением (альвеолитом) и интерстициальным фиброзом. В острой стадии интерстициального отека происходит поражение альвеолярных капилляров и эпителия, их отек и формирование гиалиново-мембранных комплексов, препятствующих расширению альвеолярной ткани при дыхании.

Диффузный пневмосклероз - причины, симптомы, диагностика и лечение

На этой стадии возможен регресс процесса либо развитие интерстициальной пневмонии. Хроническая стадия интерстициального воспаления характеризуется дальнейшим прогрессированием процесса, отложением в альвеолах коллагена и развитием распространенного фиброза с обширным повреждение легочной ткани. В терминальной стадии интерстициального фиброза происходит полное замещение капиллярной сети и альвеолярной ткани фиброзной с формированием полостных расширений.

Классификация пневмосклероза

Пневмосклероз принято классифицировать на основании этиологических, патогенетических и патоморфологических критериев. С учетом патогенетического звена различают диффузный пневмосклероз:

  • воспалительный (постпневмонический, бронхоэктатический, бронхогенный, бронхиолярный, плеврогенный)
  • ателектатический (как исход обтурационного ателектаза легких при инородных телах бронхов и бронхогенных опухолях, синдрома средней доли)
  • лимфогенный (как следствие лимфоплеторы кардиогенного или легочного генеза)
  • иммунный (при диффузных альвеолитах)

Патоморфологическая классификация диффузного пневмосклероза предполагает выделение следующих типов: диффузного альвеолярного (пневмофиброз), сетчатого лимфогенного и миофиброза артериол и бронхиол. Пневмосклероз может протекать с нарушением вентиляционной функции легких по обструктивному или рестриктивному типу; с наличием или отсутствием легочной гипертензии, с одно- или двусторонним поражением легких.

По степени выраженности замещения легочной паренхимы соединительной тканью выделяют:

  • пневмофиброз — тяжистые ограниченные изменения паренхимы легких, чередующиеся с воздушной легочной тканью;
  • пневмосклероз (собственно пневмосклероз) – уплотнение и замещение паренхимы легких соединительной тканью;
  • пневмоцирроз – крайний случай пневмосклероза, характеризующийся полным замещением альвеол, сосудов и бронхов соединительной тканью, уплотнением плевры, смещением в пораженную сторону органов средостения.

По распространенности в легких пневмосклероз может быть ограниченным (локальным, очаговым) и диффузным. Ограниченный пневмосклероз бывает мелко- и крупноочаговым. Ограниченный пневмосклероз макроскопически представляет участок уплотненной легочной паренхимы с уменьшением объема этой части легкого. Особой формой очагового пневмосклероза является карнификация (постпневмонический склероз, при котором в очаге воспаления легочная ткань по виду и консистенции напоминает сырое мясо). При микроскопическом исследовании в легком могут определяться склерозированные нагноительные очаги, фиброателектаз, фибринозный экссудат и т. д.

Диффузный пневмосклероз поражает целое легкое, а иногда оба легких. Легочная ткань уплотнена, объем легких уменьшен, их нормальная структура утрачена. Ограниченный пневмосклероз не оказывает существенного влияния на газообменную функцию и эластичность легких. При диффузном поражении легких пневмосклерозом наблюдается картина ригидного легкого и снижения его вентиляции.

По преимущественному поражению тех или иных структур легких различают альвеолярный, интерстициальный, периваскулярный, перилобулярвый и перибронхиальный пневмосклероз. По этиологическим факторам выделяют постнекротический, дисциркуляторный пневмосклерозы, а также склероз легочной ткани, развившийся вследствие воспалительных и дистрофических процессов.

Для понимания процесса, происходящего в легких, используется классификация пневмосклероза (код по МКБ-10: J84) по различным признакам. Лечение для различных форм недуга не отличается. При терапии учитывают характер и тяжесть недостаточности дыхательной функции.

Признак классификации

Формы

Чем характеризуется

Изменения структуры ткани

Пневмосклероз

Уплотнение по причине разрастания соединительной ткани.

Пневмофиброз

Начальная стадия, прогрессирующая в склероз.

Пневмоцирроз

Сильно выраженные изменения тканей – деформация, зарастание капилляров, бронхиол.

Локализация процесса

Интерстициальный

Патология прогрессирует между сегментами органа, наблюдается при волчанке, склеродермии.

Альвеолярный

Утолщение стенок альвеол при воспалениях и пневмониях.

Перибронхиальный

Локализация очагов вокруг бронхов, вызванная тяжелыми бронхитами.

Периваскулярный

Утолщение и деформация стенок сосудов при васкулите, застоях крови.

Прикорневой

Потеря упругости и разрастание патологии в прикорневых участках.

Базальный

Усиление рисунка тканей в базальных отделах.

Распространение патологии

Очаговый

Появление единичного или множественных соединительных рубцов.

Сегментарный

Поражает сегмент органа, вызван закупоркой бронха, артерии.

Долевой (ограниченный)

В результате закупорки или пневмонии поражается доля легкого.

Диффузный

Расположение очагов во всех сегментах, равномерное поражение органа.

Смешанный

Наличие разных по локализации поражений. Встречается редко.

Содержание


Метилпреднизолон
Метилпреднизолон

Названия

 Русское название: Метилпреднизолон.
Английское название: Methylprednisolone.


Латинское название

 Methylprednisolonum ( Methylprednisoloni).


Химическое название

 (1S,2R,8S,10S,11S,14R,15S,17S)-14,17-Дигидрокси-14-(2-гидроксиацетил)-2,8,15-триметилтетрацикло[8,7,0,02,7,011,15]гептадека-3,6-диен-5-он.


Фарм Группа

 • Глюкокортикостероиды.


Увеличить Нозологии

 • A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная).
• A16,2 Туберкулез легких без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении.
• A17,0 Туберкулезный менингит (G01*).
• B49 Микоз неуточненный.
• B75 Трихинеллез.
• C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.
• C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз].
• C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы.
• C90,0 Множественная миелома.
• C95,0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типа.
• C95,9 Лейкоз неуточненный.
• D59,1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии.
• D60,9 Приобретенная чистая красноклеточная аплазия неуточненная.
• D61,0 Конституциональная апластическая анемия.
• D69,3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура.
• D69,5 Вторичная тромбоцитопения.
• D70 Агранулоцитоз.
• D86,0 Саркоидоз легких.
• E06,1 Подострый тиреоидит.
• E27,1 Первичная недостаточность коры надпочечников.
• E27,4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников.
• E27,8 Другие уточненные нарушения надпочечников.
• E83,5,0* Гиперкальциемия.
• E88,1 Липодистрофия, не классифицированная в других рубриках.
• G35 Рассеянный склероз.
• G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса.
• G93,6 Отек мозга.
• H10,1 Острый атопический конъюнктивит.
• H10,9 Конъюнктивит неуточненный.
• H16 Кератит.
• H16,0 Язва роговицы.
• H20 Иридоциклит.
• H20,9 Иридоциклит неуточненный.
• H30 Хориоретинальное воспаление.
• H30,9 Хориоретинальное воспаление неуточненное.
• H44,1 Другие эндофтальмиты.
• H46 Неврит зрительного нерва.
• I00 Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца.
• I01 Ревматическая лихорадка с вовлечением сердца.
• J30 Вазомоторный и аллергический ринит.
• J38,4 Отек гортани.
• J45 Астма.
• J63,2 Бериллиоз.
• J69 Пневмонит, вызванный твердыми веществами и жидкостями.
• J82 Легочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках.
• K51 Язвенный колит.
• K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты.
• K73,9 Хронический гепатит неуточненный.
• L10 Пузырчатка [пемфигус].
• L13,9 Буллезные изменения неуточненные.
• L20 Атопический дерматит.
• L21 Себорейный дерматит.
• L25,9 Неуточненный контактный дерматит, причина не уточнена.
• L26 Эксфолиативный дерматит.
• L28,0 Простой хронический лишай.
• L40 Псориаз.
• L40,5 Псориаз артропатический (M07,0-M07,3*, M09,0*).
• L43 Лишай красный плоский.
• L63,2 Гнездная плешивость (лентовидная форма).
• L91,0 Келоидный рубец.
• L92 Гранулематозные изменения кожи и подкожной клетчатки.
• L93,0 Дискоидная красная волчанка.
• L98,8 Другие уточненные болезни кожи и подкожной клетчатки.
• M06,9 Ревматоидный артрит неуточненный.
• M08 Юношеский [ювенильный] артрит.
• M10,0 Идиопатическая подагра.
• M19,9 Артроз неуточненный.
• M32 Системная красная волчанка.
• M33,2 Полимиозит.
• M35,9 Системные поражения соединительной ткани неуточненные.
• M45 Анкилозирующий спондилит.
• M65,9 Синовит и тендосиновит неуточненный.
• M67,8 Другие уточненные поражения синовиальной оболочки и сухожилия.
• M71,9 Бурсопатия неуточненная.
• M77,9 Энтезопатия неуточненная.
• M79,0 Ревматизм неуточненный.
• R11 Тошнота и рвота.
• R57,0 Кардиогенный шок.
• R57,8,0* Шок ожоговый.
• R60,9 Отек неуточненный.
• T78,2 Анафилактический шок неуточненный.
• T78,4 Аллергия неуточненная.
• T79,4 Травматический шок.
• T80 Осложнения, связанные с инфузией, трансфузией и лечебной инъекцией.
• T80,6 Другие сывороточные реакции.
• Y57 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении других и неуточненных лекарственных средств и медикаментов.
• Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика.
• Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани.


Код CAS

 83-43-2.


Характеристика вещества

 Гормональное средство (глюкокортикоид).
В медицинской практике применяют метилпреднизолон (таблетированная форма), метилпреднизолона ацетат (для в/м, внутрисуставного, периартикулярного, интрабурсального введения, а также введения в мягкие ткани, в патологический очаг, инстилляции в прямую кишку), метилпреднизолона натрия сукцинат (для в/в и в/м введения).
Метилпреднизолон — белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Трудно растворим в этиловом спирте, диоксане и метаноле, незначительно растворим в ацетоне и хлороформе, очень слабо растворим в эфире, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 374,47.
Метилпреднизолона ацетат — белый или практически белый кристаллический порошок без запаха, который плавится при температуре около 215 °C (при этом в небольшой степени разлагается). Растворим в диоксане, трудно растворим в ацетоне, этиловом спирте, хлороформе и метаноле, незначительно растворим в эфире, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 416,51.
Метилпреднизолона натрия сукцинат —белое или почти белое, без запаха, гигроскопичное, аморфное вещество. Хорошо растворим в воде, этиловом спирте, очень незначительно растворим в ацетоне, нерастворим в хлороформе. Молекулярная масса 496,52. Метилпреднизолона натрия сукцинат настолько хорошо растворим в воде, что может быть введен в небольшом количестве растворителя в ситуациях, когда показано в/в введение и необходимо создать высокий уровень метилпреднизолона в крови.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие — противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, противошоковое, глюкокортикоидное.
Взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки, образующийся комплекс проникает в ядро клетки, вызывает экспрессию/депрессию мРНК и изменяет образование на рибосомах белков, опосредующих клеточные эффекты. Механизм противовоспалительного действия обусловлен повышением продукции липокортинов, ингибирующих фосфолипазу А2 и тормозящих либерацию арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов с последующим угнетением синтеза циклических эндоперекисей, лейкотриенов, ПГ, тромбоксана, оксикислот. Влияет на все фазы воспаления. Стабилизируя мембраны лизосом, уменьшает выход лизосомальных ферментов, угнетает синтез гиалуронидазы, снижает проницаемость капилляров и образование воспалительного экссудата, улучшает микроциркуляцию, угнетает продукцию лимфокинов (интерлейкина 1 и 2, гамма-интерферона) в лимфоцитах и макрофагах, тормозит миграцию макрофагов, процессы инфильтрации и грануляции, подавляет высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, уменьшает продукцию коллагена и мукополисахаридов, активность фибробластов.
Противоаллергическое и иммунодепрессивное действие обусловлены снижением синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможением высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшением числа циркулирующих базофилов, подавлением пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшением количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток. Подавляет миграцию B-клеток и взаимодействие Т- и B-лимфоцитов, тормозит высвобождение лимфокинов и продукцию иммуноглобулинов. Снижает чувствительность эффекторных клеток к медиаторам аллергии, угнетает антителообразование, изменяет иммунный ответ организма.
Оказывает выраженный эффект на обмен веществ: снижает синтез и увеличивает распад белка в мышечной ткани, увеличивает синтез белка в печени, синтез высших жирных кислот и триглицеридов, вызывает перераспределение жира и гипергликемию, стимулирует глюконеогенез, повышает содержание гликогена в печени и мышцах, нарушает минерализацию костной ткани.
Метилпреднизолона ацетат — препарат для парентерального введения с медленным всасыванием и длительным действием. Продолжительность действия (18–36 ч) зависит от пути введения, растворимости, используемой лекарственной формы, дозы и состояния больного. После в/м введения 80 мг препарата его действие продолжается в течение 12 ч, а супрессивное действие на уровень плазменного кортизона наблюдается еще в течение 17 дней. При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, в основном в проксимальном отделе тонкой кишки (в 2 раза больше, чем в дистальном отделе). При в/м введении быстрее всасывается сукцинат, медленнее — ацетат (начало его действия через 6–48 ч). Метилпреднизолона ацетат и метилпреднизолона натрия сукцинат быстро гидролизуются под действием холинэстераз сыворотки крови с образованием свободного метилпреднизолона. Связывание метилпреднизолона с белками крови — примерно 40–90%. Биотрансформация происходит в печени. Основные метаболиты — 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизолон. Проходит через ГЭБ и плаценту, проникает в грудное молоко. T1/2 из плазмы составляет около 3 ч, T1/2 из организма — 12–36 Выводится в виде метаболитов, в основном с мочой.


Показания к применению

 Метилпреднизолон, метилпреднизолона ацетат и метилпреднизолона натрия сукцинат.
Для системного применения (парентерально и внутрь). Эндокринные заболевания: первичная или вторичная адренокортикальная недостаточность (препараты выбора — гидрокортизон или кортизон; при необходимости синтетические аналоги могут применяться в сочетании с минералокортикоидами; особое значение добавление минералокортикоидов имеет в педиатрической практике). Врожденная гиперплазия надпочечников. Негнойный тиреоидит. Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях; ревматические заболевания (в качестве дополнительной терапии при остром течении или обострении); коллагенозы (обострение или поддерживающая терапия). Ревматоидный артрит (включая ювенильный — в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами). Острый ревмокардит. Системная красная волчанка. Системный дерматомиозит (полимиозит). Псориатический артрит. Острый подагрический артрит. Посттравматический остеоартрит. Анкилозирующий спондилит. Острый или подострый бурсит. Острый неспецифический тендосиновит. Синовит при остеоартрите. Эпикондилит; заболевания дыхательного тракта: симптоматический саркоидоз. Синдром Леффлера не поддающийся терапии другими средствами. Бериллиоз. Молниеносный или диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией. Аспирационная пневмония; гематологические заболевания: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение. В/м введение противопоказано). Вторичная тромбоцитопения у взрослых. Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия. Эритробластопения. Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия. Агранулоцитоз. Онкологические заболевания: лейкозы и лимфомы у взрослых. Острые лейкозы у детей. Миелома. Рак легкого (в комбинации с цитостатиками); отечный синдром (для стимуляции диуреза или достижения регрессии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии. Идиопатического типа. Или вызванного системной красной волчанкой); заболевания ЖКТ (для выведения больного из критического состояния): язвенный колит. Болезнь Крона. Локальный энтерит. Гепатит; неврологические заболевания: обострение рассеянного склероза; миастения; туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при его угрозе (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией); трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда; подавление иммунологической несовместимости при трансплантации органов; тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии; кожные заболевания: пузырчатка. Буллезный герпетиформный дерматит. Синдром Стивенса — Джонсона. Эксфолиативный дерматит. Микозы. Псориаз. Себорейный дерматит; аллергические состояния (тяжелые состояния. При которых неэффективна обычная терапия): сезонный или круглогодичный аллергический ринит. Сывороточная болезнь. Бронхиальная астма. Реакции повышенной чувствительности к лекарственным препаратам. Контактный дерматит. Атопический дерматит; анафилактические и анафилактоидные реакции; глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз): аллергические язвы роговицы. Офтальмия. Вызванная herpes zoster воспаление переднего сегмента. Диффузный задний увеит и хориоидит. Симпатическая офтальмия. Аллергический конъюнктивит. Кератит. Хориоретинит. Неврит зрительного нерва. Ирит и иридоциклит.
Для метилпреднизолона ацетата и метилпреднизолона натрия сукцината дополнительно: острая надпочечниковая недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикоидов); посттрансфузионные реакции типа крапивницы; острый неинфекционный отек гортани (препарат выбора — эпинефрин).
 Для метилпреднизолона натрия сукцината дополнительно. Острые состояния. При которых требуется быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности. В тч шок. Являющийся следствием надпочечниковой недостаточности. Или шок. Резистентный к терапии обычными методами. Когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (в тч анафилактический. Ожоговый. Травматический. Кардиогенный); в предоперационном периоде. В случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания. У больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью; отек головного мозга. Острые травматические повреждения спинного мозга (лечение следует начинать в первые 8 ч после травмы).
 Для внутрисуставного. Периартикулярного. Интрабурсального применения или введения в мягкие ткани (водная суспензия метилпреднизолона ацетата): в качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях — синовит при остеоартрозе. Ревматоидный артрит. Острый и подострый бурсит. Острый подагрический артрит. Эпикондилит. Острый неспецифический тендосиновит. Посттравматический остеоартроз.
 Для введения в патологический очаг (водная суспензия метилпреднизолона ацетата): келоидные рубцы и локализованные очаги воспаления при красном плоском лишае (Вильсона лишай). Псориатических бляшках. Кольцевидных гранулемах. Простом хроническом лишае (нейродермит ограниченный). Дискоидной красной волчанке. Диабетической липодистрофии. Гнездной плешивости; кистозные опухоли апоневроза и сухожилий.
 Для инстилляции в прямую кишку (водная суспензия метилпреднизолона ацетата). Язвенный колит.


Противопоказания

 Гиперчувствительность.
 Для метилпреднизолона. Метилпреднизолона ацетата и метилпреднизолона натрия сукцината при системном применении: острые и хронические бактериальные или вирусные заболевания. Системные грибковые инфекции. ВИЧ или СПИД. Активный и латентный туберкулез (без соответствующей химиотерапии). Застойная сердечная недостаточность. Артериальная гипертензия. Недавно перенесенный инфаркт миокарда (возможно распространение очага некроза. Замедление формирования рубцовой ткани и. Вследствие этого. Разрыв сердечной мышцы). Тяжелое нарушение функции печени и/или почек. Кишечный анастомоз (в ближайшем анамнезе). Эзофагит. Гастрит. Острая или латентная пептическая язва. Сахарный диабет. Миастения gravis глаукома. Тяжелый остеопороз. Гипотиреоз. Психические расстройства. Полиомиелит (кроме бульбарно-энцефалических форм). Лимфомы после прививки БЦЖ. Период вакцинации.
 Для суспензии метилпреднизолона ацетата. Для внутрисуставного применения — искусственный сустав, нарушение свертывающей системы крови, внутрисуставной перелом, периартикулярный инфекционный процесс (в тч в анамнезе); в/в и интратекальное введение.
Для некоторых лекарственных форм метилпреднизолона ацетата и метилпреднизолона натрия сукцината: (могут содержать бензиловый спирт, который способен вызвать «синдром одышки» — gasping syndrome с летальным исходом): применение у недоношенных новорожденных.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Применение кортикостероидов во время беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проводили). Женщин детородного возраста необходимо предупреждать о потенциальном риске для плода (кортикостероиды проходят через плаценту). Необходимо тщательно наблюдать за новорожденными, чьи матери во время беременности получали кортикостероиды (возможно развитие недостаточности надпочечников у плода и новорожденного). Не следует использовать часто, в больших дозах, на протяжении длительного периода времени.
 Категория действия на плод по FDA. C.
Кормящим женщинам рекомендуется прекратить либо грудное вскармливание, либо применение ЛС, особенно в высоких дозах (кортикостероиды проникают в грудное молоко и могут угнетать выработку эндогенных кортикостероидов, подавлять рост и вызывать нежелательные эффекты у потомства).


Побочные эффекты

 Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения и величины используемой дозы.
 Системные эффекты.
 Со стороны эндокринной системы. Синдром Иценко-Кушинга. Атрофия коры надпочечников. Гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно во время стрессовых ситуаций. Таких как болезнь. Травма. Хирургическое вмешательство). Снижение толерантности к углеводам. Стероидный диабет. Повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических ЛС у больных сахарным диабетом. Глюкозурия. Нарушение менструального цикла. Гирсутизм. Импотенция. Задержка роста у детей.
 Со стороны обмена веществ. Отрицательный азотистый баланс, задержка натрия и воды, отеки, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, повышение массы тела.
 Со стороны органов ЖКТ. Пептическая язва с возможной перфорацией и кровотечением, тошнота, рвота, язвенный эзофагит, панкреатит, вздутие живота.
 Со стороны нервной системы и органов чувств. Головная боль, головокружение, повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль мозга, психические расстройства, судороги, повышение внутриглазного давления, экзофтальм.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), аритмия, тромбофилия. Имеются сообщения о нарушениях ритма сердца и/или развитии сосудистой недостаточности и/или остановке сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (введение более 0. 5 г в течение менее 10 мин); во время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината отмечалась брадикардия (связь со скоростью и продолжительностью введения не установлена).
 Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость. Стероидная миопатия. Снижение мышечной массы. Остеопороз (особенно у женщин и детей); разрывы сухожилий. В первую очередь ахиллова; компрессионные переломы позвонков. Асептический некроз головки плечевой и бедренной кости. Патологические переломы длинных костей.
 Со стороны кожных покровов. Истончение и атрофия эпидермиса. Дермы и подкожной клетчатки. Ухудшение регенерации. Медленное заживление ран. Петехии. Стрии. Стероидные акне. Пиодермия. Кандидоз. Гипо- и гиперпигментация. Экхимоз.
 Аллергические реакции. Крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.
 Прочие. Снижение устойчивости к инфекционным заболеваниям; реакции в месте введения — жжение, онемение, боль, парестезия и инфекция в месте введения, гипер — или гипопигментация, образование рубцов в месте инъекции; атрофия кожи и подкожной клетчатки, стерильный абсцесс.


Взаимодействие

 Совместное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма и повышение вероятности развития побочных эффектов (при совместном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог). Фенобарбитал, дифенгидрамин, фенитоин, рифампицин и другие индукторы печеночных ферментов повышают скорость элиминации и снижают терапевтическую эффективность (может потребоваться корректировка дозы). Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного времени, что может привести к снижению ее уровня в крови (при отмене метилпреднизолона уровень ацетилсалициловой кислоты в крови увеличивается и возрастает риск проявления ее побочных эффектов). Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту совместно с кортикостероидами у пациентов с гипопротромбинемией. Метилпреднизолон влияет на действие пероральных антикоагулянтов: возможно как усиление, так и уменьшение эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном (для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта рекомендуется постоянный мониторинг показателей коагуляции). В комбинации с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола). Действие усиливает АКТГ. Алкоголь, антациды (тормозят всасывание), НПВС, в тч салицилаты, фенилбутазон, индометацин повышают вероятность изъязвления слизистой желудка и кровотечения, амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы — гипокалиемии, сердечной недостаточности, остеопороза, сердечные гликозиды — аритмий, натрийсодержащие препараты — отеков и гипертензии.
Эргокальциферол и паратгормон препятствуют остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном. Высокие дозы метилпреднизолона снижают эффективность соматотропина.
Снижает активность пероральных противодиабетических средств, эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать заболевание). Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы метилпреднизолона.


Передозировка

 Симптомы. Отеки, появление белка в моче, снижение объема фильтрации, артериальная гипертензия, аритмии, кардиопатия, гипокалиемия. Повторное частое применение препарата (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга (обусловливает необходимость прекращения приема препарата).
 Лечение. Форсированный диурез, хлорид калия, при депрессии и психозах — снижение дозы или отмена препарата и назначение фенотиазиновых препаратов или солей лития (трициклические антидепрессанты не рекомендуются).


Способ применения и дозы

 Внутрь, инъекционно (в/в, в/м, эпидурально, в синовиальные сумки и влагалища, в полость суставов, в область кожных повреждений) и ректально.


Меры предосторожности применения

 Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от величины применяемой дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае необходимо сопоставлять соотношение риск/польза для принятия решения о терапии глюкокортикоидами, режиме дозирования, длительности лечения. После лечения кортикостероидами наблюдалось повышение уровня АЛТ, АСТ и ЩФ в сыворотке крови. Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения. Пролонгированное использование глюкокортикоидов может приводить к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным повреждением зрительного нерва, возможно увеличение частоты возникновения вторичных вирусных или грибковых инфекций глаз. При парентеральном применении кортикостероидов возможно развитие острой миопатии, причем наиболее часто — при применении высоких доз глюкокортикоидов у больных с нарушением нервно-мышечной передачи (например при миастении gravis) или у больных, одновременно получающих периферические миорелаксанты (например панкурония бромид). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При этом клиническое улучшение или выздоровление после отмены кортикостероидов может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет. Следует применять наиболее низкую дозу препарата, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект. Заканчивать курс надо, постепенно снижая дозу. Депо-формы не вводить нерекомендованными способами (в тч в/в). При длительном применении необходимо контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, уровень глюкозы в сыворотке крови, проводить офтальмологические исследования.
Не рекомендуется вводить в дельтовидную мышцу. При в/к и в/м введении следует менять места инъекции. Внутрисуставные аппликации проводят не чаще 1 раза в 3 нед.
Следует учитывать, что бензиловый спирт в составе некоторых лекарственных форм метилпреднизолона натрия сукцината и ацетата потенциально опасен при местном применении для нервной ткани.
Может способствовать распространению или присоединению инфекций, вызываемых вирусами, грибами, простейшими и паразитами (глисты). Опасность этих осложнений повышается при увеличении дозы или сочетании метилпреднизолона с другими иммунодепрессантами.
Пациенты, принимающие иммунодепрессивные дозы метилпреднизолона, должны быть предупреждены об опасности контакта с больными ветряной оспой и корью.
У детей в период роста глюкокортикоиды следует применять только по абсолютным показаниям и по особо тщательным наблюдением врача. При длительном применении у детей возможно замедление роста.
Отмена может сопровождаться болями в животе и суставах, слабостью, тошнотой, головной болью, головокружением, повышением температуры тела, потерей аппетита, снижением массы тела.
При длительном применении следует снизить калорийность пищи, повысить потребление калия, уменьшить — натрия. Расчет дозы у детей лучше проводить не на массу тела (кг), а на площадь поверхности (м2). Лекарственные формы для инъекций не рекомендуется смешивать с другими инъекционными растворами.


Названия

 Идиопатический фиброзирующий альвеолит.


Идиопатический фиброзирующий альвеолит на рентгенограмме
Идиопатический фиброзирующий альвеолит на рентгенограмме

Описание

 Альвеолит фиброзирующий идиопатический (синонимы: фиброз легочный идиопатический, синдром Хаммена-Рича) – прогрессирующее диффузное двухстороннее поражение альвеол и интерстициальной легочной ткани, сопровождающееся развитием диффузного фиброза и нарастающей дыхательной недостаточности. Фиброзирующий альвеолит имеет исключительно легочную локализацию, плохо поддается терапии, часто оканчивается летальным исходом. Фиброзирующий альвеолит – относительно редкое заболевание неясной этиологии, однако имеет тенденцию к возрастанию.
Фиброзирующий альвеолит чаще поражает мужчин старше 50 лет (20 случаев из 100 тыс. ), чем женщин (13 случаев из 100 тыс. ). Летальность при фиброзирующем альвеолите достигает 3,3 случая на 100 тыс. Населения.


Симптомы

 Развитие фиброзирующего альвеолита постепенное с развитием необратимых изменений в альвеолах и неуклонным нарастанием одышки. Длительное время пациенты не придают этому значения и не обращаются к врачу, объясняя изменения в своем самочувствии усталостью на работе, прекращением спортивных занятий, набором веса Обычно от начала первых симптомов фиброзирующего альвеолита до обращения в медицинское учреждение проходит от 3 месяцев до 1-3 лет.
Ведущими жалобами при фиброзирующем альвеолите служат выраженная одышка при минимальных физических нагрузках и малопродуктивный кашель. Пациентов беспокоят боли в грудной клетке (под лопатками), препятствующие глубокому вдоху, похудание, слабость, мышечные и суставные боли, повышенная температура тела. У половины пациентов с фиброзирующим альвеолитом ногтевые фаланги приобретают характерный вид «барабанных палочек» с «часовыми стеклами». Цианоз и одышка резистентны к проводимой терапии. В дальнейшем происходит нарастание гипоксемии, легочной гипертензии и правожелудочковой недостаточности.
В терминальной стадии фиброзирующего альвеолита усиливаются признаки дыхательной недостаточности и развития легочного сердца: серо-пепельный диффузный цианоз, набухание вен шеи, отеки, развитие кахексии.


Причины

 Причины возникновения фиброзирующего альвеолита неясны. Существуют предположения об аутоиммунном характере заболевания, вирусной природе (герпесвирус, вирус гепатита С, аденовирусы, цитомегаловирус), наследственной предрасположенности.
В распространённости фиброзирующего альвеолита имеют значение профессиональные, экологические, бытовые и географические факторы. Так, замечено, что развитию идиопатического фиброзирующего альвеолита в наибольшей степени подвержены фермеры, разводящие птиц, рабочие, контактирующие с древесной, асбестовой, металлической и силикатной пылью, курящие пациенты. Воспалительные явления в альвеолах вызывают необратимое утолщение их стенок и снижение проницаемости для газообмена.
Развитие идиопатического фиброзирующего альвеолита характеризуется тремя взаимосвязанными процессами: интерстициальным отеком, интерстициальным воспалением (альвеолитом) и интерстициальным фиброзом.
В острой стадии интерстициального отека происходит поражение альвеолярных капилляров и эпителия, их отек и формирование гиалиново-мембранных комплексов, препятствующих расширению альвеолярной ткани при дыхании. На этой стадии возможен регресс процесса либо развитие интерстициальной пневмонии.
Хроническая стадия интерстициального воспаления характеризуется дальнейшим прогрессированием процесса, отложением в альвеолах коллагена и развитием распространенного фиброза с обширным повреждение легочной ткани.
В терминальной стадии интерстициального фиброза происходит полное замещение капиллярной сети и альвеолярной ткани фиброзной с формированием полостных расширений. Ткань легкого напоминает по внешнему виду пчелиные соты.
Необратимые изменения в альвеолярно-капилярной системе легких при фиброзирующем альвеолите приводят к рестриктивным изменениям, расстройству газообмена, прогрессированию дыхательной недостаточности и к гибели пациента.


Лечение

 Целью проводимого пульмонологомлечения фиброзирующего альвеолита является облегчение течения заболевания, замедление прогрессирования фиброза легочной ткани, качественное улучшение жизни пациента.
К немедикаментозному лечению фиброзирующего альвеолита относятся специальные реабилитационные программы, включающие физические тренировки, психологическую поддержку пациентов. Выраженным терапевтическим эффектом обладает кислородная терапия, уменьшающая одышку и повышающая выносливость физических нагрузок у пациентов с фиброзирующим альвеолитом. С целью предупреждения вирусных инфекций всем пациентам с фиброзирующим альвеолитом показана противогриппозная и антипневмококковая вакцинация.
Для достижения состояния ремиссии в медикаментозную терапию фиброзирующего альвеолита включают противовоспалительные (глюкокортикостероиды) и антифиброзные (пеницилламин, колхицин) препараты, иммунодепрессанты (азатиоприн), а также их комбинацию. Одновременно назначаются верошпирон, препараты калия, пиридоксин, бронхолитики. Медикаментозная терапия дает эффект лишь в случаях отсутствия выраженного пневмофиброза.
Радикальное лечение фиброзирующего альвеолита предусматривает трансплантацию легких, дающую высокий процент 5-летней выживаемости – до 50-60%. Показаниями к пересадке легких служат выраженные гипоксемия, диспноэ, снижение ЖЕЛ ниже 70%, снижение диффузной способности легких.

Симптомы

Развитие фиброзирующего альвеолита постепенное с развитием необратимых изменений в альвеолах и неуклонным нарастанием одышки. Длительное время пациенты не придают этому значения и не обращаются к врачу, объясняя изменения в своем самочувствии усталостью на работе, прекращением спортивных занятий, набором веса Обычно от начала первых симптомов фиброзирующего альвеолита до обращения в медицинское учреждение проходит от 3 месяцев до 1-3 лет.

Ведущими жалобами при фиброзирующем альвеолите служат выраженная одышка при минимальных физических нагрузках и малопродуктивный кашель. Пациентов беспокоят боли в грудной клетке (под лопатками), препятствующие глубокому вдоху, похудание, слабость, мышечные и суставные боли, повышенная температура тела.

У половины пациентов с фиброзирующим альвеолитом ногтевые фаланги приобретают характерный вид «барабанных палочек» с «часовыми стеклами». Цианоз и одышка резистентны к проводимой терапии. В дальнейшем происходит нарастание гипоксемии, легочной гипертензии и правожелудочковой недостаточности. В терминальной стадии фиброзирующего альвеолита усиливаются признаки дыхательной недостаточности и развития легочного сердца: серо-пепельный диффузный цианоз, набухание вен шеи, отеки, развитие кахексии.

Начальные стадии диффузного пневмосклероза протекают малосимптомно. Одышка вначале возникает только в условиях физического напряжения, сухой кашель беспокоит, как правило, по утрам. В дальнейшем одышка прогрессирует и определяется уже в состоянии покоя, кашель приобретает упорный, постоянный характер, усиливается при форсированном дыхании. При инфекционных процессах может возникать клиника гнойного бронхита.

Больные отмечают ноющие боли в груди, жалуются на потерю веса, головокружение, быструю утомляемость и беспричинную слабость. Вследствие артериальной гипоксемии кожа приобретает цианотичный оттенок, а в результате хронической дыхательной недостаточности формируются «пальцы Гиппократа» (симптом «барабанных палочек»). Выраженная деформация грудной клетки, западение межреберных промежутков, смещение средостения в сторону поражения свидетельствуют о развитии цирроза легкого.

Длительное течение или обострения основного заболевания способствуют прогрессированию диффузного пневмосклероза, а последний, в свою очередь, утяжеляет основную патологию. Чем больше объем нефункционирующей легочной ткани, тем тяжелее проявления пневмосклероза.

Признаки пневмосклероза зависят от быстроты развития недуга. Локальные процессы часто не вызывают явных симптомов, иногда наблюдается кашель со скудной мокротой. Заболевание часто протекает как часть или следствие другого недуга.

При умеренном диффузном пневмосклерозе наблюдается одышка, цианотичный (синюшный) оттенок кожи, пальцы в форме палочек барабана, хронический бронхит, западание грудной клетки. Дополнительные признаки:

  • резкое похудение;
  • слабость;
  • быстрая утомляемость;
  • боли в груди;
  • набухание вен шеи;
  • усиленное биение сердца.

Тяжесть симптомов определяется площадью видимого на рентгене поражения тканей легкого. Очаги пневмосклероза приводят к возникновению хронической дыхательной недостаточности, воспалениям, эмфиземе легких.

Осложнения касаются не только дыхательной системы, но и сердца. Часто наблюдаемые последствия пневмосклероза:

  • легочное сердце (утолщение сердечной мышцы);
  • острые респираторные заболевания;
  • дыхательная недостаточность.

Ограниченный пневмосклероз обычно не беспокоит пациентов, иногда отмечается незначительный кашель со скудной мокротой. При осмотре на стороне поражения может обнаруживаться западение грудной клетки.

Диффузный пневмосклероз симптоматически проявляется одышкой — на первых порах при физической нагрузке, а в дальнейшем – в покое. Кожные покровы с цианотичным оттенком вследствие снижения вентиляции альвеолярной ткани легких. Характерным признаком дыхательной недостаточности при пневмосклерозе служит симптом пальцев Гиппократа (в форме барабанных палочек). Диффузный пневмосклероз сопровождается явлениями хронического бронхита. Пациентов беспокоит кашель – сначала редкий, затем навязчивый с выделением гнойной мокроты. Утяжеляет течение пневмосклероза основное заболевание: бронхоэктатическая болезнь, хроническая пневмония. Возможны ноющие боли в груди, слабость, похудание, повышенная утомляемость.

Нередко появляются признаки цирроза легкого: грубая деформация грудной клетки, атрофия межреберных мышц, смещение сердца, крупных сосудов и трахеи в сторону поражения. При диффузных формах пневмосклероза развивается гипертензия малого круга кровообращения и симптомы легочного сердца. Тяжесть течения пневмосклероза определяется объемом пораженной легочной ткани.

Морфологические изменения альвеол, бронхов и сосудов при пневмосклерозе ведут к нарушениям вентиляционной функции легких, артериальной гипоксемии, редукции сосудистого русла и осложняются развитием легочного сердца, хронической дыхательной недостаточностью, присоединением воспалительных заболеваний легких. Постоянным спутником пневмосклероза служит эмфизема легких.

Диагностика пневмосклероза

Физикальные данные при пневмосклерозе зависят от локализации патологических изменений. Над зоной поражения или диффузно выслушивается резко ослабленное дыхание, влажные и сухие хрипы, перкуторный звук – тупой.

Достоверно выявить пневмосклероз позволяет рентгенография легких. С помощью рентгенографии обнаруживаются изменения в легочной ткани при бессимптомном течении пневмосклероза, их распространенность, характер и степень выраженности. Для детализации состояния пораженных пневмосклерозом участков проводят бронхографию, КТ легких и МРТ.

КТ органов грудной клетки. Диффузный пневмосклероз с обеих сторон с формированием «сотового легкого»

КТ органов грудной клетки. Диффузный пневмосклероз с обеих сторон с формированием «сотового легкого»

Рентгенологические признаки пневмосклероза разнообразны, поскольку отражают не только склеротические изменения в легких, но и картину сопутствующих заболеваний: эмфиземы легких, хронического бронхита, бронхоэктазов. На рентгенограммах определяется уменьшение в размерах пораженной части легкого, усиление, сетчатость и петлистость легочного рисунка по ходу разветвлений бронхов за счет деформации их стенок, склероза и инфильтрации перибронхиальной ткани. Нередко легочные поля нижних отделов приобретают вид пористой губки («сотовое легкое»). На бронхограммах – сближение или отклонение бронхов, их сужение и деформация, мелкие бронхи не определяются.

При проведении бронхоскопии нередко выявляются бронхоэктазы, признаки хронического бронхита. Анализ клеточного состава смыва с бронхов позволяет уточнить этиологию и степень активности патологических процессов в бронхах. При исследовании функции внешнего дыхания (спирометрия, пикфлоуметрия) выявляются снижение жизненной емкости легких и показателя проходимости бронхов (индекса Тиффно). Изменения крови при пневмосклерозе неспецифичны.

Первостепенное значение в диагностике диффузного пневмосклероза имеют результаты рентгенологического, функционального и морфологического исследования легких. Тем не менее, уже на первичной консультации пульмонолога могут быть выявлены факторы риска склеротических изменений в легких (ХНЗЛ, профессиональные вредности, коллагенозы и т. п.), а также характерные признаки дыхательной недостаточности (одышка, булавовидная деформация пальцев, цианоз). Аускультативные сведения (жесткое дыхание, сухие или мелкопузырчатые хрипы) малоинформативны.

Данные рентгенографии или КТ легких вариативны; они отражают картину основного заболевания, дополненную собственно признаками диффузного пневмосклероза: уменьшением размеров легкого, деформацией легочного рисунка, эмфиземой, иногда — изменениями по типу «сотового легкого». Детализировать характер изменений бронхов и сосудов, а также уточнить степень их распространенности позволяет бронхография и ангиопульмонография. По данным вентиляционной сцинтиграфии легких определяется нарушение вентиляционно-перфузионных отношений.

КТ органов грудной клетки. Диффузный пневмосклероз с обеих сторон с формированием «сотового легкого»

КТ органов грудной клетки. Диффузный пневмосклероз с обеих сторон с формированием «сотового легкого»

Методы исследования функции внешнего дыхания (спирометрия, пневмотахография, плетизмография) определяет уменьшение ЖЁЛ, индекса Тиффно, нарушение бронхиальной проходимости. В трудно диагностируемых случаях решающее значение придается бронхоскопии с трансбронхиальной биопсией легкого. Дифференцировать диффузный пневмосклероз от других сходных по симптоматике бронхолегочных заболеваний (бронхиальной астмы, хронического бронхита), сердечной недостаточности, системных васкулитов помогает морфологическое исследование биоптата.

Фармакодинамика

Диффузный пневмосклероз - причины, симптомы, диагностика и лечение

 • Глюкокортикостероиды.

Фармакологическое действие — противовоспалительное, противоаллергическое, иммунодепрессивное, противошоковое, глюкокортикоидное. Взаимодействует со специфическими рецепторами в цитоплазме клетки, образующийся комплекс проникает в ядро клетки, вызывает экспрессию/депрессию мРНК и изменяет образование на рибосомах белков, опосредующих клеточные эффекты.

Механизм противовоспалительного действия обусловлен повышением продукции липокортинов, ингибирующих фосфолипазу А2 и тормозящих либерацию арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов с последующим угнетением синтеза циклических эндоперекисей, лейкотриенов, ПГ, тромбоксана, оксикислот. Влияет на все фазы воспаления.

Стабилизируя мембраны лизосом, уменьшает выход лизосомальных ферментов, угнетает синтез гиалуронидазы, снижает проницаемость капилляров и образование воспалительного экссудата, улучшает микроциркуляцию, угнетает продукцию лимфокинов (интерлейкина 1 и 2, гамма-интерферона) в лимфоцитах и макрофагах, тормозит миграцию макрофагов, процессы инфильтрации и грануляции, подавляет высвобождение эозинофилами медиаторов воспаления, уменьшает продукцию коллагена и мукополисахаридов, активность фибробластов.

Противоаллергическое и иммунодепрессивное действие обусловлены снижением синтеза и секреции медиаторов аллергии, торможением высвобождения из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ, уменьшением числа циркулирующих базофилов, подавлением пролиферации лимфоидной и соединительной ткани, уменьшением количества Т- и B-лимфоцитов, тучных клеток.

снижает синтез и увеличивает распад белка в мышечной ткани, увеличивает синтез белка в печени, синтез высших жирных кислот и триглицеридов, вызывает перераспределение жира и гипергликемию, стимулирует глюконеогенез, повышает содержание гликогена в печени и мышцах, нарушает минерализацию костной ткани.

Метилпреднизолона ацетат — препарат для парентерального введения с медленным всасыванием и длительным действием. Продолжительность действия (18–36 ч) зависит от пути введения, растворимости, используемой лекарственной формы, дозы и состояния больного. После в/м введения 80 мг препарата его действие продолжается в течение 12 ч, а супрессивное действие на уровень плазменного кортизона наблюдается еще в течение 17 дней.

Диффузный пневмосклероз - причины, симптомы, диагностика и лечение

При приеме внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ, в основном в проксимальном отделе тонкой кишки (в 2 раза больше, чем в дистальном отделе). При в/м введении быстрее всасывается сукцинат, медленнее — ацетат (начало его действия через 6–48 ч). Метилпреднизолона ацетат и метилпреднизолона натрия сукцинат быстро гидролизуются под действием холинэстераз сыворотки крови с образованием свободного метилпреднизолона.

Связывание метилпреднизолона с белками крови — примерно 40–90%. Биотрансформация происходит в печени. Основные метаболиты — 20β-гидроксиметилпреднизолон и 20β-гидрокси-6α-метилпреднизолон. Проходит через ГЭБ и плаценту, проникает в грудное молоко. T1/2 из плазмы составляет около 3 ч, T1/2 из организма — 12–36 Выводится в виде метаболитов, в основном с мочой.

Прогноз и профилактика

На данном этапе излечение от диффузного пневмосклероза невозможно, а морфологические изменения, возникающие в легких, необратимы. Все лечебно-профилактические мероприятия могут лишь замедлить прогрессирование склеротических изменений, способствовать достижению приемлемого качества жизни и продлению активности на 10-15 лет. Исход диффузного пневмосклероза зависит от тяжести течения основного заболевания и скорости прогрессирования склеротических изменений в легких. Неблагоприятным прогностическим признаком служит формирование легочного сердца. Гибель пациентов часто наступает вследствие присоединения бактериальной инфекции, пневмомикоза, туберкулеза.

С целью предупреждения диффузного пневмосклероза рекомендуется исключить контакт с пневмотоксическими веществами и аллергизирующими факторами, осуществлять своевременное и рациональное лечение легочных инфекций и неинфекционных поражений легких, соблюдать правила производственной безопасности, с осторожностью применять лекарственные средства.

Дальнейшее прогнозирование при пневмосклерозе зависит от прогрессирования изменений в легких и скорости развития дыхательной и сердечной недостаточности. Наихудшие варианты при пневмосклерозе возможны в результате формирования «сотового легкого» и присоединения вторичной инфекции. При формировании «сотового легкого» резко утяжеляется дыхательная недостаточность, повышается давление в легочной артерии и развивается легочное сердце. Развитие вторичной инфекции, микотического или туберкулезного процессов на фоне пневмосклероза нередко ведет к летальному исходу.

Меры профилактики пневмосклероза предусматривают предупреждение заболеваний органов дыхания, своевременное лечение простудных заболеваний, инфекций, бронхитов, пневмоний, туберкулеза легких. Необходимо также соблюдение предосторожности при взаимодействии с пневмотоксичными веществами, приеме пневмотоксичных препаратов. На вредных производствах, связанных с вдыханием газов и пыли, необходимо использование респираторов, установка вытяжной вентиляции в шахтах и на рабочих местах резчиков по стеклу, шлифовальщиков и др. При выявлении у работника признаков пневмосклероза необходим перевод на другое место работы, не связанное с контактом с пневмотоксичными веществами. Улучшают состояние пациентов с пневмосклерозом прекращение курения, закаливание, легкие физические упражнения.

Нозологии

• A09 Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения (дизентерия, диарея бактериальная). • A16,2 Туберкулез легких без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении. • A17,0 Туберкулезный менингит (G01*). • B49 Микоз неуточненный. • B75 Трихинеллез. • C34 Злокачественное новообразование бронхов и легкого.

• C81 Болезнь Ходжкина [лимфогранулематоз]. • C85 Другие и неуточненные типы неходжкинской лимфомы. • C90,0 Множественная миелома. • C95,0 Острый лейкоз неуточненного клеточного типа. • C95,9 Лейкоз неуточненный. • D59,1 Другие аутоиммунные гемолитические анемии. • D60,9 Приобретенная чистая красноклеточная аплазия неуточненная.

• D61,0 Конституциональная апластическая анемия. • D69,3 Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. • D69,5 Вторичная тромбоцитопения. • D70 Агранулоцитоз. • D86,0 Саркоидоз легких. • E06,1 Подострый тиреоидит. • E27,1 Первичная недостаточность коры надпочечников. • E27,4 Другая и неуточненная недостаточность коры надпочечников.

• E27,8 Другие уточненные нарушения надпочечников. • E83,5,0* Гиперкальциемия. • E88,1 Липодистрофия, не классифицированная в других рубриках. • G35 Рассеянный склероз. • G70 Myasthenia gravis и другие нарушения нервно-мышечного синапса. • G93,6 Отек мозга. • H10,1 Острый атопический конъюнктивит. • H10,9 Конъюнктивит неуточненный.

• H16 Кератит. • H16,0 Язва роговицы. • H20 Иридоциклит. • H20,9 Иридоциклит неуточненный. • H30 Хориоретинальное воспаление. • H30,9 Хориоретинальное воспаление неуточненное. • H44,1 Другие эндофтальмиты. • H46 Неврит зрительного нерва. • I00 Ревматическая лихорадка без упоминания о вовлечении сердца.

• I01 Ревматическая лихорадка с вовлечением сердца. • J30 Вазомоторный и аллергический ринит. • J38,4 Отек гортани. • J45 Астма. • J63,2 Бериллиоз. • J69 Пневмонит, вызванный твердыми веществами и жидкостями. • J82 Легочная эозинофилия, не классифицированная в других рубриках. • K51 Язвенный колит.

• K52 Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты. • K73,9 Хронический гепатит неуточненный. • L10 Пузырчатка [пемфигус]. • L13,9 Буллезные изменения неуточненные. • L20 Атопический дерматит. • L21 Себорейный дерматит. • L25,9 Неуточненный контактный дерматит, причина не уточнена. • L26 Эксфолиативный дерматит.

• L28,0 Простой хронический лишай. • L40 Псориаз. • L40,5 Псориаз артропатический (M07,0-M07,3*, M09,0*). • L43 Лишай красный плоский. • L63,2 Гнездная плешивость (лентовидная форма). • L91,0 Келоидный рубец. • L92 Гранулематозные изменения кожи и подкожной клетчатки. • L93,0 Дискоидная красная волчанка.

• L98,8 Другие уточненные болезни кожи и подкожной клетчатки. • M06,9 Ревматоидный артрит неуточненный. • M08 Юношеский [ювенильный] артрит. • M10,0 Идиопатическая подагра. • M19,9 Артроз неуточненный. • M32 Системная красная волчанка. • M33,2 Полимиозит. • M35,9 Системные поражения соединительной ткани неуточненные.

• M45 Анкилозирующий спондилит. • M65,9 Синовит и тендосиновит неуточненный. • M67,8 Другие уточненные поражения синовиальной оболочки и сухожилия. • M71,9 Бурсопатия неуточненная. • M77,9 Энтезопатия неуточненная. • M79,0 Ревматизм неуточненный. • R11 Тошнота и рвота. • R57,0 Кардиогенный шок. • R57,8,0* Шок ожоговый.

• R60,9 Отек неуточненный. • T78,2 Анафилактический шок неуточненный. • T78,4 Аллергия неуточненная. • T79,4 Травматический шок. • T80 Осложнения, связанные с инфузией, трансфузией и лечебной инъекцией. • T80,6 Другие сывороточные реакции. • Y57 Неблагоприятные реакции при терапевтическом применении других и неуточненных лекарственных средств и медикаментов. • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика. • Z94 Наличие трансплантированного(ой) органа и ткани.

Характеристика вещества

Гормональное средство (глюкокортикоид). В медицинской практике применяют метилпреднизолон (таблетированная форма), метилпреднизолона ацетат (для в/м, внутрисуставного, периартикулярного, интрабурсального введения, а также введения в мягкие ткани, в патологический очаг, инстилляции в прямую кишку), метилпреднизолона натрия сукцинат (для в/в и в/м введения).

Метилпреднизолон — белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Трудно растворим в этиловом спирте, диоксане и метаноле, незначительно растворим в ацетоне и хлороформе, очень слабо растворим в эфире, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 374,47. Метилпреднизолона ацетат — белый или практически белый кристаллический порошок без запаха, который плавится при температуре около 215 °C (при этом в небольшой степени разлагается).

Растворим в диоксане, трудно растворим в ацетоне, этиловом спирте, хлороформе и метаноле, незначительно растворим в эфире, практически нерастворим в воде. Молекулярная масса 416,51. Метилпреднизолона натрия сукцинат —белое или почти белое, без запаха, гигроскопичное, аморфное вещество. Хорошо растворим в воде, этиловом спирте, очень незначительно растворим в ацетоне, нерастворим в хлороформе.

Показания к применению

Метилпреднизолон, метилпреднизолона ацетат и метилпреднизолона натрия сукцинат. Для системного применения (парентерально и внутрь). Эндокринные заболевания: первичная или вторичная адренокортикальная недостаточность (препараты выбора — гидрокортизон или кортизон; при необходимости синтетические аналоги могут применяться в сочетании с минералокортикоидами;

особое значение добавление минералокортикоидов имеет в педиатрической практике). Врожденная гиперплазия надпочечников. Негнойный тиреоидит. Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях; ревматические заболевания (в качестве дополнительной терапии при остром течении или обострении); коллагенозы (обострение или поддерживающая терапия).

Ревматоидный артрит (включая ювенильный — в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами). Острый ревмокардит. Системная красная волчанка. Системный дерматомиозит (полимиозит). Псориатический артрит. Острый подагрический артрит. Посттравматический остеоартрит. Анкилозирующий спондилит.

Острый или подострый бурсит. Острый неспецифический тендосиновит. Синовит при остеоартрите. Эпикондилит; заболевания дыхательного тракта: симптоматический саркоидоз. Синдром Леффлера не поддающийся терапии другими средствами. Бериллиоз. Молниеносный или диссеминированный туберкулез легких в сочетании с соответствующей противотуберкулезной терапией.

Аспирационная пневмония; гематологические заболевания: идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых (только в/в введение. В/м введение противопоказано). Вторичная тромбоцитопения у взрослых. Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия. Эритробластопения. Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Агранулоцитоз. Онкологические заболевания: лейкозы и лимфомы у взрослых. Острые лейкозы у детей. Миелома. Рак легкого (в комбинации с цитостатиками); отечный синдром (для стимуляции диуреза или достижения регрессии протеинурии у больных с нефротическим синдромом без уремии. Идиопатического типа. Или вызванного системной красной волчанкой);

заболевания ЖКТ (для выведения больного из критического состояния): язвенный колит. Болезнь Крона. Локальный энтерит. Гепатит; неврологические заболевания: обострение рассеянного склероза; миастения; туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при его угрозе (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией);

трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда; подавление иммунологической несовместимости при трансплантации органов; тошнота и рвота при проведении цитостатической терапии; кожные заболевания: пузырчатка. Буллезный герпетиформный дерматит. Синдром Стивенса — Джонсона. Эксфолиативный дерматит. Микозы. Псориаз.

Себорейный дерматит; аллергические состояния (тяжелые состояния. При которых неэффективна обычная терапия): сезонный или круглогодичный аллергический ринит. Сывороточная болезнь. Бронхиальная астма. Реакции повышенной чувствительности к лекарственным препаратам. Контактный дерматит. Атопический дерматит;

анафилактические и анафилактоидные реакции; глазные болезни (тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз): аллергические язвы роговицы. Офтальмия. Вызванная herpes zoster воспаление переднего сегмента. Диффузный задний увеит и хориоидит. Симпатическая офтальмия.

Аллергический конъюнктивит. Кератит. Хориоретинит. Неврит зрительного нерва. Ирит и иридоциклит. Для метилпреднизолона ацетата и метилпреднизолона натрия сукцината дополнительно: острая надпочечниковая недостаточность (может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикоидов); посттрансфузионные реакции типа крапивницы;

острый неинфекционный отек гортани (препарат выбора — эпинефрин).  Для метилпреднизолона натрия сукцината дополнительно. Острые состояния. При которых требуется быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности. В тч шок. Являющийся следствием надпочечниковой недостаточности. Или шок. Резистентный к терапии обычными методами.

Когда возможно наличие надпочечниковой недостаточности (в тч анафилактический. Ожоговый. Травматический. Кардиогенный); в предоперационном периоде. В случае тяжелой травмы или тяжелого заболевания. У больных с установленной или подозреваемой надпочечниковой недостаточностью; отек головного мозга. Острые травматические повреждения спинного мозга (лечение следует начинать в первые 8 ч после травмы).

Для внутрисуставного. Периартикулярного. Интрабурсального применения или введения в мягкие ткани (водная суспензия метилпреднизолона ацетата): в качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях — синовит при остеоартрозе.

Ревматоидный артрит. Острый и подострый бурсит. Острый подагрический артрит. Эпикондилит. Острый неспецифический тендосиновит. Посттравматический остеоартроз.  Для введения в патологический очаг (водная суспензия метилпреднизолона ацетата): келоидные рубцы и локализованные очаги воспаления при красном плоском лишае (Вильсона лишай).

Псориатических бляшках. Кольцевидных гранулемах. Простом хроническом лишае (нейродермит ограниченный). Дискоидной красной волчанке. Диабетической липодистрофии. Гнездной плешивости; кистозные опухоли апоневроза и сухожилий.  Для инстилляции в прямую кишку (водная суспензия метилпреднизолона ацетата). Язвенный колит.

Диффузный пневмосклероз - причины, симптомы, диагностика и лечение

Гиперчувствительность.  Для метилпреднизолона. Метилпреднизолона ацетата и метилпреднизолона натрия сукцината при системном применении: острые и хронические бактериальные или вирусные заболевания. Системные грибковые инфекции. ВИЧ или СПИД. Активный и латентный туберкулез (без соответствующей химиотерапии).

Застойная сердечная недостаточность. Артериальная гипертензия. Недавно перенесенный инфаркт миокарда (возможно распространение очага некроза. Замедление формирования рубцовой ткани и. Вследствие этого. Разрыв сердечной мышцы). Тяжелое нарушение функции печени и/или почек. Кишечный анастомоз (в ближайшем анамнезе). Эзофагит. Гастрит.

Острая или латентная пептическая язва. Сахарный диабет. Миастения gravis глаукома. Тяжелый остеопороз. Гипотиреоз. Психические расстройства. Полиомиелит (кроме бульбарно-энцефалических форм). Лимфомы после прививки БЦЖ. Период вакцинации.  Для суспензии метилпреднизолона ацетата. Для внутрисуставного применения — искусственный сустав, нарушение свертывающей системы крови, внутрисуставной перелом, периартикулярный инфекционный процесс (в тч в анамнезе);

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение кортикостероидов во время беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения не проводили). Женщин детородного возраста необходимо предупреждать о потенциальном риске для плода (кортикостероиды проходят через плаценту).

Необходимо тщательно наблюдать за новорожденными, чьи матери во время беременности получали кортикостероиды (возможно развитие недостаточности надпочечников у плода и новорожденного). Не следует использовать часто, в больших дозах, на протяжении длительного периода времени.  Категория действия на плод по FDA. C.

Побочные эффекты

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения и величины используемой дозы.  Системные эффекты.  Со стороны эндокринной системы. Синдром Иценко-Кушинга. Атрофия коры надпочечников. Гипоталамо-гипофизарная недостаточность (особенно во время стрессовых ситуаций. Таких как болезнь. Травма.

Хирургическое вмешательство). Снижение толерантности к углеводам. Стероидный диабет. Повышение потребности в инсулине или пероральных гипогликемических ЛС у больных сахарным диабетом. Глюкозурия. Нарушение менструального цикла. Гирсутизм. Импотенция. Задержка роста у детей.  Со стороны обмена веществ.

Отрицательный азотистый баланс, задержка натрия и воды, отеки, потеря калия, гипокалиемический алкалоз, повышение массы тела.  Со стороны органов ЖКТ. Пептическая язва с возможной перфорацией и кровотечением, тошнота, рвота, язвенный эзофагит, панкреатит, вздутие живота.  Со стороны нервной системы и органов чувств.

Головная боль, головокружение, повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль мозга, психические расстройства, судороги, повышение внутриглазного давления, экзофтальм.  Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): артериальная гипертензия, застойная сердечная недостаточность (у предрасположенных пациентов), аритмия, тромбофилия.

Имеются сообщения о нарушениях ритма сердца и/или развитии сосудистой недостаточности и/или остановке сердца после быстрого в/в введения высоких доз метилпреднизолона натрия сукцината (введение более 0. 5 г в течение менее 10 мин); во время или после введения больших доз метилпреднизолона натрия сукцината отмечалась брадикардия (связь со скоростью и продолжительностью введения не установлена).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость. Стероидная миопатия. Снижение мышечной массы. Остеопороз (особенно у женщин и детей); разрывы сухожилий. В первую очередь ахиллова; компрессионные переломы позвонков. Асептический некроз головки плечевой и бедренной кости. Патологические переломы длинных костей.

Со стороны кожных покровов. Истончение и атрофия эпидермиса. Дермы и подкожной клетчатки. Ухудшение регенерации. Медленное заживление ран. Петехии. Стрии. Стероидные акне. Пиодермия. Кандидоз. Гипо- и гиперпигментация. Экхимоз.  Аллергические реакции. Крапивница, анафилактический шок, бронхоспазм.  Прочие.

Взаимодействие

Диффузный пневмосклероз - причины, симптомы, диагностика и лечение

Совместное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма и повышение вероятности развития побочных эффектов (при совместном применении метилпреднизолона и циклоспорина были отмечены случаи возникновения судорог). Фенобарбитал, дифенгидрамин, фенитоин, рифампицин и другие индукторы печеночных ферментов повышают скорость элиминации и снижают терапевтическую эффективность (может потребоваться корректировка дозы).

Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного времени, что может привести к снижению ее уровня в крови (при отмене метилпреднизолона уровень ацетилсалициловой кислоты в крови увеличивается и возрастает риск проявления ее побочных эффектов).

Следует с осторожностью применять ацетилсалициловую кислоту совместно с кортикостероидами у пациентов с гипопротромбинемией. Метилпреднизолон влияет на действие пероральных антикоагулянтов: возможно как усиление, так и уменьшение эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном (для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта рекомендуется постоянный мониторинг показателей коагуляции).

В комбинации с парацетамолом возрастает риск развития гепатотоксичности (индукция печеночных ферментов и образование токсичного метаболита парацетамола). Действие усиливает АКТГ. Алкоголь, антациды (тормозят всасывание), НПВС, в тч салицилаты, фенилбутазон, индометацин повышают вероятность изъязвления слизистой желудка и кровотечения, амфотерицин В и ингибиторы карбоангидразы — гипокалиемии, сердечной недостаточности, остеопороза, сердечные гликозиды — аритмий, натрийсодержащие препараты — отеков и гипертензии.

Эргокальциферол и паратгормон препятствуют остеопатии, вызываемой метилпреднизолоном. Высокие дозы метилпреднизолона снижают эффективность соматотропина. Снижает активность пероральных противодиабетических средств, эффективность вакцин (живые вакцины на фоне метилпреднизолона могут вызвать заболевание). Митотан и другие ингибиторы функции коры надпочечников могут обусловливать необходимость повышения дозы метилпреднизолона.

Передозировка

Симптомы. Отеки, появление белка в моче, снижение объема фильтрации, артериальная гипертензия, аритмии, кардиопатия, гипокалиемия. Повторное частое применение препарата (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного времени может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга (обусловливает необходимость прекращения приема препарата).  Лечение.

Меры предосторожности применения

Поскольку осложнения терапии глюкокортикоидами зависят от величины применяемой дозы и длительности лечения, то в каждом конкретном случае необходимо сопоставлять соотношение риск/польза для принятия решения о терапии глюкокортикоидами, режиме дозирования, длительности лечения. После лечения кортикостероидами наблюдалось повышение уровня АЛТ, АСТ и ЩФ в сыворотке крови.

Обычно эти изменения незначительны, не связаны с какими-либо клиническими синдромами и обратимы после прекращения лечения. Пролонгированное использование глюкокортикоидов может приводить к развитию задней субкапсулярной катаракты, глаукомы с возможным повреждением зрительного нерва, возможно увеличение частоты возникновения вторичных вирусных или грибковых инфекций глаз.

При парентеральном применении кортикостероидов возможно развитие острой миопатии, причем наиболее часто — при применении высоких доз глюкокортикоидов у больных с нарушением нервно-мышечной передачи (например при миастении gravis) или у больных, одновременно получающих периферические миорелаксанты (например панкурония бромид).

легкие с пневмосклерозом

Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При этом клиническое улучшение или выздоровление после отмены кортикостероидов может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.

Следует применять наиболее низкую дозу препарата, обеспечивающую достаточный терапевтический эффект. Заканчивать курс надо, постепенно снижая дозу. Депо-формы не вводить нерекомендованными способами (в тч в/в). При длительном применении необходимо контролировать функцию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, уровень глюкозы в сыворотке крови, проводить офтальмологические исследования.

Не рекомендуется вводить в дельтовидную мышцу. При в/к и в/м введении следует менять места инъекции. Внутрисуставные аппликации проводят не чаще 1 раза в 3 нед. Следует учитывать, что бензиловый спирт в составе некоторых лекарственных форм метилпреднизолона натрия сукцината и ацетата потенциально опасен при местном применении для нервной ткани.

Может способствовать распространению или присоединению инфекций, вызываемых вирусами, грибами, простейшими и паразитами (глисты). Опасность этих осложнений повышается при увеличении дозы или сочетании метилпреднизолона с другими иммунодепрессантами. Пациенты, принимающие иммунодепрессивные дозы метилпреднизолона, должны быть предупреждены об опасности контакта с больными ветряной оспой и корью.

У детей в период роста глюкокортикоиды следует применять только по абсолютным показаниям и по особо тщательным наблюдением врача. При длительном применении у детей возможно замедление роста. Отмена может сопровождаться болями в животе и суставах, слабостью, тошнотой, головной болью, головокружением, повышением температуры тела, потерей аппетита, снижением массы тела.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицина и рак
Adblock detector