Иринотекан побочные эффекты

Упаковка, форма и состав

Лекарство для внутривенных инъекций Иринотекан, купить которое можно только при наличии рецепта, представлено жидким концентратом для инфузионных растворов.
Иринотекан, цена которого вас приятно удивит, выпускается в виде прозрачной бледно-желтой жидкости, расфасованной в стеклянных флаконах емкостью 2 и 5 мл.
В состав одного миллилитра концентрата входит:

• гидрохлорид иринотекана (тригидрат) – 20 мг (17,33 мг действующего вещества (irinotecan) в чистом виде);
• молочная к-та;
• сорбит E420;
• Na (гидроксид);
• жидкость для инъекций.

Раствор поставляется в бесцветных стеклянных флаконах (40 и 100 мг). Внешняя упаковка препарата Иринотекан (заказать можно в телефонном режиме или через Интернет) представлена красиво оформленными коробками из картона, лицевая сторона которых содержит отпечатанное название лекарства и его состав.
В каждой упаковке находится инструкция с подробным описанием действия лекарства и правил его хранения.

Фармакокинетика

При систематическом использовании лечебного средства в виде тридцатиминутных внутривенных инъекций, проводимых раз в три недели при дозировке, не превышающей 100–750 мг/м2, у исследуемых фиксировались три стадии элиминации иринотекана из состава плазмы при общем клиренсе 15 л/ч/м2 и показателях Vd (объем распределения), приближающихся к 157 л/м2.

Средний показатель T1/2 в первичной фазе процесса составляет около 12-ти минут, во вторичной — 2,5 часа, а продолжительность финальной стадии составляет более 14-ти часов.
Что касается фармакокинетических свойств SN-38, то модель его полувыведения имеет двухфазную структуру при средних показателях T1/2 – 13,9 часов.

Взаимосвязь с белками в составе плазмы для родительского компонента составляет 65%, а для SN-38 – 95%.
При внутривенном введении иринотекана, большая часть химического соединения покидает организм без изменений своего состава и структуры. 33% вещества экскретируется кишечником, а чуть более 20% — выводится вместе с мочой.

У пациентов с диагнозом билирубинемия (при двух- трехкратном превышении показателями содержания билирубина допустимой верхней границы), значения клиренса иринотекана могут оказаться ниже нормативных почти на 43%.
При проведении монотерапевтического лечения цитотоксичная интенсивность активного компонента и его метаболита во многом зависит от текущих значений AUC.

Противопоказания

Инъекции Иринотекан предназначены для химиотерапевтического лечения распространенных форм колоректального рака:

• в варианте сочетания с фолиевой к-той и 5-фторурацилом для пациентов, к которым не применялись химиотерапевтические методы лечения опухоли;
• в автономном варианте (монотерапия) для больных, лечение которых с использованием 5-фторурацила не принесло ожидаемых результатов;
• в комбинированном варианте использования, в частности, с цетуксимабом для блокирования развития метастатических форм колоректальных злокачественных образований с ярко выраженной экспрессией РЭФР у пациентов, которым автономное лечение инъекциями Иринотекан не дало надлежащего цитотоксического эффекта или же вовсе не проводилось;
• параллельно с раствором фолиевой к-ты, бевацизумабом и 5-фторурацилом, при метастазирующих формах карциномы;
• при проведении монотерапии по причине отсутствия лечебного эффекта при использовании других противоопухолевых медикаментозных средств (капецитабин, таксаны, антрациклины).

Иринотекан не рекомендован к использованию при:

• ярко выраженной гиперчувствительности или устойчивой непереносимости к компонентам лечебного средства или его производным;
• наличии хронических патологий кишечника или его обструкции;
• трехкратном превышении нормы содержания билирубина в составе плазмы;
• функциональных нарушениях работы костного мозга, связанных с угнетением функции кроветворения;
• параллельном использовании лекарственных средств с содержанием зверобоя.

Также инъекции противопоказаны лицам, не достигшим совершеннолетия, и женщинам в период плодоношения и кормления младенца грудным молоком.

Лекарственное взаимодействие

Поскольку Иринотекан отличается высокой антихолинэстеразной активностью, параллельное использование с ним суксаметония может стать причиной существенного роста временной продолжительности нервно-мышечной блокады, вызываемой действием лекарства. При взаимодействии лечебного средства с миорелаксантами, возможно появление взаимоисключающих реакций антагонистичной направленности.

Использование индукторов противосудорожного действия СYР 3А (дексаметазона, фенобарбитала, фенитоина, рифампицина, рифабутина и карбамазепина) на фоне проведения лечебного курса, включающего в себя внутривенные инъекции Иринотекан (аналоги представлены практически на всех специализированных ресурсах Интернета), может стать причиной роста динамики метаболических процессов действующего вещества и его производных (SN-38), что, в конечном итоге, приведет к существенному снижению уровня их концентрации в составе плазмы и снижению фармакодинамической эффективности препарата.

Такое взаимодействие сразу же отразится на показателях AUC родительского компонента и его метаболитов. Их значение может быть снижено вдвое.
По результатам клинических исследований, связанных с возможностью комбинированного применения препарата с кетакеназолом, было зафиксировано резкое падение показателей AUC для его метаболитов – АРС продемонстрировал падение этих значений на 87%, а SN-38 — на 110%.

Значения AUC сравнивались с цифрами, полученными при проведении монотерапии инъекциями Иринотекан.
Если инъекции Иринотекан производятся на фоне применения мощных ингибиторов изофермента СYР3А4, в частности, параллельно с вориконазолом, кетоконазолом, рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, делавирдином, итраконазолом, нелфинавиром, ритонавиром, индинавиром и ампренавиром, дозировку препарата желательно снизить.

При проведении исследований фармакокинетического взаимодействия экстракта зверобоя и иринотекана было отмечено снижение уровня содержания SN-38 в составе плазмы на 43%. Поэтому поиск возможностей параллельного использования этих медикаментов специалистами не рассматривается.
Одновременное применение лекарства Иринотекан с сульфитом атазанавира, являющегося мощным ингибитором СYР3А4 и UGТ1А1, может стать причиной роста экспозиции его метаболита.

Передозировка

https://www.youtube.com/watch?v=ytdev

Иринотекан, аналоги которого широко представлены в сетевых и городских аптеках, показан к применению лицам, достигшим совершеннолетия. Препарат вводится путем внутривенных инъекций.
При комбинированном использовании лекарства с флуороурацилом и фолиновой к-той (для больных, которым до этого не проводилась противоопухолевая терапия) дозировка используемых лекарств выглядит следующим образом.

Иринотекан — 180мг/м2, препарат вводится внутривенно в течение 30–90 минут, один раз в две недели. Затем производится инъекция р-ра фолиновой к-ты — 200мг/м2. Инъекцирование флуороурацила производится болюсным методом — 400мг/м2. Такая дозировка актуальна только для первого введения, в продолжение следующих 46-ти часов инъекции повторяются, но уже в дозе 2400мг/м2.

При проведении автономного лечения (монотерапия рекомендована гражданам, ранее проходившим курс противоопухолевой терапии), установленная доза лечебного средства для проведения монотерапии составляет 350мг/м2. Лекарство вводится внутривенно на протяжении 30–90 минут, один раз в три недели. Лечение препаратом Иринотекан можно начинать только после устранения всех проявлений диареи, как следствия предыдущих инфузий.

При первом внутривенном введении дозировка иринотекана и флуороурацила (если в его применении есть необходимость) должна соответствовать самому высокому уровню токсичности, зафиксированному в процессе введения предыдущей инъекции.
Для соблюдения всех перечисленных условий курс монотерапии с использованием инъекций Иринотекан обычно откладывают на две – три недели. Дозу препарата при монотерапевтическом применении снижают на 15–20% при развитии следующих побочных реакций:

• при проявлениях признаков гематологической токсичности (нейтропении 4-го уровня);
• нейтропении, сопровождающейся лихорадочными проявлениями (2-го –4-го уровня);
• тромбоцитопении и лейкопении (4-го уровня);
• негематологических токсических симптомах (3-го – 4-го уровня).

Курс лечения Иринотеканом не следует прекращать до полного исчезновения объективных признаков прогресса заболевания. Исключением является возникновение ярко выраженных симптомов токсичности.
Пациентам с различными формами печеночной дисфункции дозировка препарата подбирается в соответствии с результатами биохимических лабораторных исследований их крови:

• при превышении уровня содержания билирубина верхней нормативной границы в полтора раза, иринотекан назначают в дозировке 350 мг/м2;
• при превышении показателями уровня содержания билирубина верхней нормативной границы от полутора до трех раз — 200 мг/м2;
• при более высоком уровне концентрации билирубина в составе плазмы (более чем в три раза) назначение лекарства запрещено.

Существуют сведения о возможности развития вследствие двукратного превышения терапевтических доз лекарства тяжелых форм диареи и нейтропении, которые могут иметь весьма печальный результат для человека. Специфический антидот для ликвидации последствий передозировки инъекциями Иринотекан производителем предоставлен не был. В таких ситуациях медицинскому персоналу рекомендовано проведение поддерживающей терапии для недопущения критического обезвоживания организма.

Побочные действия

К наиболее часто встречающимся нежелательным реакциям организма на Иринотекан, как при комбинированном применении с иными медикаментозными средствами, так и в режиме монотерапии, можно отнести:

• повышенную утомляемость;
• астению;
• появление грудных болей;
• артралгию;
• развитие тромбозов и сенсорной нейропатии;
• псевдомембранозные колиты;
• обезвоживание организма и связанное с ним развитие артериальной гипертензии, почечной дисфункции различных форм, функциональных сбоев в работе ССС;
• обструкционные поражения кишечника, кишечную непроходимость и внутренние желудочные кровотечения;
• асимптоматическую форму панкреатита;
• возникновение рвотных позывов;
• нарушение работы ССС и развитие тромбоэмболических патологий;
• появление симптомов гипокалиемии и гипонатриемии;
• развитие кратковременного острого холинергического синдрома, часто сопровождающегося ранней диареей, конъюнктивитами, ринитами, артериальной гипотензией, а также повышенным потоотделением, ознобом и миозом;
• тошноту;
• отсроченную диарею (развивающуюся спустя сутки после внутривенной инъекции);
• анорексию;
• развитие нейтропении и тромбоцитопении;
• анемию и лейкопению;
• появление симптомов фебрильной нейтропении, коагулопатии и лимфопении;
• головокружения;
• обморочные состояния;
• развитие геморрагических инсультов;
• координационные двигательные нарушения;
• появление сонливости;
• алопецию;
• появления кожных высыпаний, кожной гиперпигментации, зуда, мультиформной эритемы;
• возникновение периферической отечности;
• частые изменения температуры тела;
• резкую потерю в весе.

На уровне лабораторных исследований специалистами отмечается значительный рост трансаминазной активности и уровня концентрации билирубина в крови.
Для больных, которым по различным причинам не подходят инъекции Иринотекан, аналоги препарата могут стать вполне приемлемым выходом из положения. Они помогут правильно скорректировать курс лечения, с учетом всех существующих противопоказаний и возможных побочных реакций.

Особые указания

После приготовления готового раствора Иринотекан (концентрат разводится 0,9% р-ром хлорида натрия или пятипроцентным р-ром глюкозы) лекарство сохраняет физическую и химическую стабильность в продолжение шести часов при комнатной температуре и около двух суток при хранении в холодильнике при температуре от 2Со до 8Со.

По истечении этого срока раствор подлежит утилизации.
Следует соблюдать осторожность при назначении Иринотекана для проведения монотерапии пациентам с серьезными функциональными нарушениями работы печени. Таким больным требуется постоянная коррекция доз вводимых инъекций.
Противоопухолевое средство Иринотекан не рекомендовано к назначению параллельно с капецитабином при превышении показателей сывороточной активности АЛТ и АСТ в 2.5 и более раз.

То же самое касается и уровня билирубина. Даже незначительное его превышение установленных стандартов существенно повышает риск смертности, связанной с развитием тяжелых форм нейтропении.
Инъекции Иринотекан, отзывы о лечебной эффективности которых в изобилии представлены на специализированных сетевых ресурсах, должны проводиться под строгим гематологическим контролем.

Способ применения и дозы

В/в, инфузионно.

Перед применением препарат необходимо разбавить как описано далее, применять сразу же после приготовления раствора.

Лечение препаратом должно проводиться только у взрослых пациентов.

Лечение должен проводить врач, имеющий опыт проведения химиотерапии.

Рекомендуемые дозы

https://www.youtube.com/watch?v=ytcreators

Монотерапия: препарат Иринотекан медак применяется в дозе 125 мг/м2 еженедельно в течение 4 нед в виде 90-минутной в/в инфузии с перерывом в 2 нед, а также 350 мг/м2 в виде часовой в/в инфузии каждые 3 нед.

Комбинированная химиотерапия с фторурацилом и кальция фолинатом: доза препарата Иринотекан медак составляет при еженедельном введении 125 мг/м2, при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 нед — 180 мг/м2. Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.

Рекомендации по модификации дозы

В режиме монотерапии снижение начальной дозы препарата Иринотекан медак от 125 до 100 мг/м2 и от 350 до 300 мг/м2, а также снижение дозы от 125 до 100 мг/м2 и от 180 до 150 мг/м2 в комбинированной терапии может быть рекомендовано у пациентов в возрасте 65 лет и старше, при предшествующей экстенсивной лучевой терапии, при показателе общего состояния пациента, равном 2, при повышенной концентрации билирубина в крови.

Введение препарата Иринотекан медак не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл крови и не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и, особенно, диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1–2 нед.

В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл крови и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл) или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °C), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3–4-й степени, последующие дозы препарата и, при необходимости, фторурацила следует снизить на 15–20%.

Особые группы пациентов

Пациенты со сниженной функцией печени. При монотерапии начальная доза иринотекана у пациентов, имеющих функциональное состояние ≤2 по классификации ВОЗ, определяется в зависимости от уровня билирубина в крови (до 3-кратного превышения значения ВГН). У данной группы пациентов с гипербилирубинемией и ПВ, превышающим нормальное значение на 50%, скорость выведения иринотекана снижена, в связи с чем повышен риск гематотоксичности. Поэтому у пациентов данной группы необходимо еженедельно проводить полный анализ крови.

Для пациентов, у которых уровень билирубина превышает ВГН в 1,5 раза, рекомендуемая доза иринотекана составляет 350 мг/м2.

Для пациентов, у которых уровень билирубина превышает ВГН в 1,5–3 раза, рекомендуемая доза иринотекана составляет 200 мг/м2.

Пациентам, у которых уровень билирубина превышает ВГН более чем в 3 раза, назначать лечение иринотеканом не следует.

Данные о пациентах со сниженной функцией печени, проходивших комбинированное лечение с применением иринотекана, отсутствуют.

Пациенты со сниженной функцией почек. Применение иринотекана у пациентов с почечной недостаточностью не рекомендовано, поскольку исследования в этой группе не проводились.

Пожилые пациенты. Специальные исследования фармакокинетики у пожилых пациентов не проводились. Однако подбор дозы для данной группы следует проводить с осторожностью в связи с часто проявляющимся снижением интенсивности биологических функций.

https://www.youtube.com/watch?v=ytpolicyandsafety

Приготовление раствора для инфузий

Приготовление раствора для инфузий препарата Иринотекан медак должно проводиться в асептических условиях.

Если во флаконах или растворе препарата после его приготовления присутствует осадок, препарат следует утилизировать в соответствии со стандартной процедурой утилизации цитотоксических агентов.

В асептических условиях с помощью калиброванного шприца отбирают из флакона необходимое количество препарата Иринотекан медак и переносят в инфузионный контейнер, содержащий 250 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций или 5% раствора декстрозы для инъекций. Полученный раствор для инфузий следует тщательно перемешать вручную вращательными движениями.

Приготовление раствора препарата Иринотекан медак и другие манипуляции следует проводить с осторожностью. Необходимо использовать очки, маски и перчатки.

Утилизация

Все предметы, использованные для приготовления раствора препарата и его применения, весь неиспользованный приготовленный и неприготовленный препарат, все использованные материалы и отходы должны быть утилизированы в соответствии со стандартными операционными процедурами по обращению с цитотоксическими препаратами, принятыми в лечебном учреждении.

Препарат предназначен только для однократного применения.

В/в, инфузионно, не менее 30 мин и не более 90 мин.

Препарат предназначен только для взрослых. При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует обращаться к специальной литературе.

В режиме монотерапии доза препарата Иринотекан-Тева составляет 125 мг/м2 еженедельно в течение 4 нед в виде 90-минутной в/в инфузии с перерывом в 2 нед, а также 350 мг/м2 в виде часовой в/в инфузии каждые 3 нед.

В составе комбинированной химиотерапии доза препарата Иринотекан-Тева составляет с фторурацилом и кальция фолинатом при еженедельном введении — 125 мг/м2, при введении путем продолжительной инфузии 1 раз в 2 нед — 180 мг/м2.

Дозы и режим введения фторурацила и кальция фолината подробно описаны в специальной литературе.

В режиме монотерапии снижение начальной дозы препарата Иринотекан-Тева от 125 до 100 мг/м2 и от 350 до 300 мг/м2, а также снижение дозы от 125 до 100 мг/м2 и от 180 до 150 мг/м2 в режиме комбинированной терапии может быть рекомендовано у пациентов в возрасте 65 лет и старше, при предшествующей экстенсивной лучевой терапии, показателе общего состояния пациента, оцениваемого по шкале ВОЗ, равном 2.

Введение препарата Иринотекан-Тева не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов в периферической крови не превысит 1500 клеток/мкл крови и пока не будут полностью купированы такие осложнения, как тошнота, рвота и особенно диарея. Введение препарата до разрешения всех побочных явлений можно отложить на 1–2 нед.

В случае, если на фоне лечения развивается выраженное угнетение костномозгового кроветворения (количество нейтрофилов менее 500/мкл крови и/или количество лейкоцитов менее 1000/мкл крови, и/или количество тромбоцитов менее 100000/мкл) или фебрильная нейтропения (количество нейтрофилов 1000/мкл и менее в сочетании с повышением температуры тела более 38 °C), или инфекционные осложнения, или тяжелая диарея, или другая негематологическая токсичность 3–4-й степени, последующие дозы препарата Иринотекан-Тева и при необходимости фторурацила следует снизить на 15–20%.

https://www.youtube.com/watch?v=upload

При появлении объективных признаков прогрессирования опухолевого заболевания или развития недопустимых токсических проявлений терапию препаратом Иринотекан-Тева следует прекратить.

Нарушение функции печени

— если концентрация билирубина не превышает в 1,5 раза ВГН, то коррекция дозы не требуется, следует тщательно контролировать гематологические показатели пациента в связи с повышенным риском развития тяжелой нейтропении;

— если концентрация билирубина превышает ВГН от 1,5 до 3 раз, то рекомендуемая доза препарата Иринотекан-Тева составляет 200 мг/м2, следует тщательно контролировать гематологические показатели пациента в связи с повышенным риском развития тяжелой нейтропении;

— если концентрация билирубина превышает ВГН более чем в 3 раза, то лечение иринотеканом проводить не следует.

Комбинированная терапия: данные по применению иринотекана в режиме комбинированной терапии при нарушении функции печени отсутствуют.

Нарушение функции почек

Данные по применению отсутствуют.

Инструкции по приготовлению раствора для инфузий

Раствор препарата Иринотекан-Тева следует приготовлять в асептических условиях.

Необходимое количество препарата разбавить в 250 мл 5% раствора декстрозы или 0,9% раствора натрия хлорида и перемешать полученный раствор путем вращения флакона.

Перед введением раствор должен быть визуально осмотрен на прозрачность. В случае обнаружения осадка препарат должен быть уничтожен.

Раствор должен быть использован сразу же после разведения. Если разведение выполнено с соблюдением правил асептики (например, в установке ламинарного воздушного потока), раствор препарата может быть использован в случае хранения при комнатной температуре в течение 12 ч (включая время инфузии) и в случае хранения при температуре 2–8 °C в течение 24 ч после вскрытия флакона с концентратом.

Форма выпуска

Комплект №2 (ООО МЦ «Эллара» или ООО «Эллара»)

https://www.youtube.com/watch?v=https:tv.youtube.com

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл. Во флаконах из темного стекла типа I (Ph. Eur.) с пробками из бромбутилового каучука и алюминиевыми колпачками, снабженными защитной крышкой из цветного полипропилена, 5 мл. 1 фл., помещенный в прозрачный поддон из ПВХ, в картонной пачке.

1 картонная пачка, элементы устройства к инфузионным системам и шприцам для разведения и введения лекарственных препаратов «Тевадаптор» (адаптер к флакону; адаптер к шприцу; адаптер для введения шприца и инструкция по применению устройства) в картонной коробке с уплотнителем из гофрированного картона коробочного или без него. Контроль первого вскрытия картонной коробки — прозрачная наклейка овальной формы с изображением логотипа TEVA.

Концентрат для приготовления раствора для инфузий, 20 мг/мл. Во флаконах из коричневого стекла, укупоренных резиновой пробкой и обжатых алюминиевым колпачком с полимерной защитной крышкой по 2 мл (40 мг), 5 мл (100 мг) или 15 мл (300 мг). 1 фл. в картонной пачке.

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения: медак ГмбХ, Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия.

1. Онкотек Фарма Продакшн ГмбХ Ам Фармапарк 06861 Дессау-Росслау, Германия (производитель серии указан на пачке).

2. Хаупт Фарма Вольфратсхаузен ГмбХ Пфаффенридер штрассе 5, 82515 Вольфратсхаузен, Германия (производитель серии указан на пачке).

Производитель, осуществляющий вторичную упаковку и выпускающий контроль качества: медак ГмбХ, Театрштрассе 6, 22880 Ведель, Германия.

Лемери С.А. де С.В. Мартирес де Рио Бланко №54, Кол. Уичапан, 16030 Мехико Ф.О., Мексика.

Юридическое лицо, на имя которого выдано регистрационное удостоверение: Тева Фармацевтические Предприятия Лтд., Израиль.

Упаковщик комплекта: 1. ООО МЦ «Эллара». 601122, Владимирская обл., Петушинский р-н, г. Покров, ул. Франца Штольверка, 20, стр. 2.

2. ООО «Эллара», 601122, Владимирская обл., Петушинский р-н, г. Покров, ул. Франца Штольверка, 20, стр. 2.

Адрес для приема претензий: 119049, Москва, ул. Шаболовка, 10, стр. 1.

Тел.: (495) 644-22-34; факс: (495) 644-22-35/36.

Срок годности препарата Иринотекан-Тева

https://www.youtube.com/watch?v=cosamomglavnom

В защищенном от света месте, при температуре не выше 30 °C.

Хранить в недоступном для детей месте.

2 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C. Не замораживать.

https://www.youtube.com/watch?v=ytabout

3 года.

Синонимы нозологических групп