Гормональная терапия при раке простаты

Механизмы регуляции

Чтобы разобраться, почему РПЖ успешно излечивается при использовании гормонотерапии, нужно кратко остановиться на этапах развития этого заболевания.

Рост новообразования активизируется под действием андрогенов – мужских половых гормонов, которые существуют в виде нескольких фракций. Применительно к раку простаты особенно важны всем известный тестостерон и его измененная под действием ферментов форма под названием дигидротестостерон, который и индуцирует рост и деление клеток предстательной железы. Дигидротестостерон в несколько раз активней своего предшественника.

Когда соотношение между этими фракциями нормальное, мужской организм функционирует без особенностей. Но с возрастом количество свободного тестостерона в крови уменьшается, тогда как уровень дигидротестостерона в тканях остается прежним.

Возникает относительный гормональный дисбаланс, под действием которого клетки простаты начинают активно делиться. Если параллельно под влиянием внешних факторов происходят мутации, активирующие гены, отвечающие за агрессивное деление и рост клетки, возникает раковая опухоль, активность которой продолжают поддерживать мужские половые гормоны.

В последние годы появилась теория двойного гормонального эффекта, согласно которой злокачественное перерождение клетки возникает под действием избытка эстрогенов, а андрогены только поддерживают активный рост уже сформировавшейся опухоли.

В организме любого человека есть как мужские, так и женские половые гормоны, для формирования пола принципиально их соотношение. Сторонники данной теории говорят о том, что у мужчин с РПЖ  в крови повышена концентрация андростендиона – вещества, которое с равным успехом может трансформироваться как в тестостерон, так и в эстрон – женский половой гормон.

Показания

Лечение рака простаты гормонами применяется в таких случаях:

  • активный рост опухоли;
  • распространение новообразования;
  • рецидив злокачественного процесса;
  • период перед операцией;
  • стремительное увеличение уровня ПСА;
  • неэффективность других методов лечения;
  • профилактический курс при риске рецидива.

Как правило, гормональная терапия назначается только в тех случаях, когда прочие методы лечения опухоли простаты неприемлемы для пациента. Кроме этого, она необходима пациентам, отказавшимся от оперативного вмешательства, лучевой терапии, или в случае рецидива рака предстательной железы после проведенной операции или облучения.

Гормонотерапия также представляет собой метод лечения при метастазах и распространении злокачественной опухоли на близлежащие органы. Этот способ хорош и для уменьшения размеров патологии перед использованием прочих методов терапии рака.Таким образом, показаниями к назначению гормональной терапии являются следующие случаи:

  • присутствует большой риск рецидива из-за неполного устранения больных клеток или их изменения при операции или облучении,
  • курс лучевой терапии не остановил рост опухоли,
  • рак распространился на близлежащие ткани,
  • противопоказания к операции,
  • последняя стадия онкологии для задержки распространения болезни.

Доза препаратов и способ лечения определяется онкологом-урологом после диагностики и анализа следующих факторов:

  • возраста мужчины,
  • наличия хронических заболеваний, которые могут влиять на общее состояние больного, переносимость компонентов лекарств и интенсивность роста патологии,
  • текущая стадия онкологии.

Схема терапии и дозировка гормональных препаратов повышаются или понижаются в зависимости от промежуточных результатов: успехов лечения опухоли и наличия побочных эффектов, которые ухудшают жизнь пациента.

Гормонорезистентность в лечении рака предстательной железы

Гормонотерапия при раке предстательной железы направлена на снижение уровня андрогенов или блокирование рецепторов в тканях, на которые они воздействуют. После того, как на клетки-мишени перестают влиять мужские половые гормоны, внутри клеток активируется процесс естественной гибели (апоптоз).

Варианты

  • двусторонняя орхиэктомия;
  • препараты-агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона;
  • антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона;
  • терапия эстрогенами;
  • монотерапия антиандрогенами,
  • комбинированная андрогенная блокада.

Гормонотерапия при раке простаты как самостоятельный метод лечения на ранних этапах развития новообразования не применяется. Пока карцинома не проросла капсулу предстательной железы, препараты сочетают с радикальной простатэктомией или лучевой терапией. В качестве основной линии они становятся на этапах, когда опухоль распространяется на клетчатку рядом с железой, соседние органы или создает метастазы. Впрочем, и в этой ситуации чаще всего начинают с операции, для того чтобы уменьшить общую массу опухолевой ткани.

Показания

  • локализованный РПЖ при невозможности проведения радикального лечения;
  • при подготовке к операции или радиотерапии с целью уменьшения объема предстательной железы;
  • местнораспространенные опухоли;
  • метастатический РПЖ.
  • Уролог-андролог 1 категории Денис Георгиевич
  • 41110
  • Дата обновления: Июнь 2019

Рак простаты – это злокачественное заболевание гормональной природы, которым болеют преимущественно в пожилом возрасте.

alt

Важную роль в лечении заболевания играет гормонотерапия при раке предстательной железы. Она направлена на подавления андрогенной активности.

Следует понимать, что такой метод лечения не поможет полностью избавиться от патологии, однако в значительной мере улучшает прогноз для пациента, если терапия гормонами начата своевременно.

Принцип лечения

Причина патологий предстательной железы – это активность дигидротестостерона. В результате ряда нарушений, это вещество активно поглощается клетками простаты, вызывая стремительный рост злокачественной опухоли.

В основе гормональной терапии при раке предстательной железы лежат препараты, которые блокируют выработку мужских гормонов.

Лечение гормонами позволяет существенно снизить скорость прогрессирования заболевания, однако имеет ряд особенностей, с которыми следует ознакомиться, прежде чем начинать прием медикаментов этой группы.

Антиандрогенная терапия подобна кастрации, однако полностью обратима при отмене препаратов. В ряде случаев такой метод лечения является единственным возможным способом терапии рака.

Несмотря на то что лечение гормонами часто не позволяет полностью избавиться от рака, этот метод широко используется, особенно для лечения мужчин старше 70 лет.

Гормональная терапия при раке простаты оправдана в следующих случаях:

  • начальная стадия заболевания;
  • противопоказания к проведению хирургического лечения;
  • противопоказания к проведению химиотерапии;
  • пожилой возраст пациента;
  • рецидив заболевания.

гормонотерапия рака простаты

Гормональная терапия особенно широко применяется для пожилых пациентов

Наиболее эффективным способом терапии рака является радикальная простатэктомия – полное удаление предстательной железы. В ряде случаев проведение вмешательства противопоказано, в первую очередь это справедливо для пациентов старше 70 лет. При невозможности применения других методов лечения, гормонотерапия при раке простаты остается единственным способом продлить жизнь пациента.

Применять препараты, подавляющие выработку мужских половых гормонов, целесообразно на начальной стадии развития онкологии. В этом случае своевременная медикаментозная кастрация выступает гарантией как минимум 10 лет жизни пациента, с условием постоянного приема препаратов.

Достаточно часто гормональное лечение рака простаты проводится при развитии заболевания у молодых пациентов, как более щадящий метод, по сравнению с простатэктомией.

Известны случаи, когда удаление злокачественного новообразования без полного удаления предстательной железы оказывается неэффективным. Со временем происходит рецидив болезни, однако по ряду причин повторная операция может быть противопоказана. В таких случаях терапия карциномы гормонами является единственным доступным методом борьбы с болезнью.

Основной объем мужских половых гормонов продуцируется яичками. Снизить выработку андрогенов и приостановить прогрессирование заболевания можно с помощью кастрации. Операция подразумевает удаление яичек и называется орхиэктомией.

Гормональная терапия при раке простаты

Вся процедура проводится достаточно быстро, не требует пребывания в стационаре или долгой реабилитации. Тем не менее, не все пациенты готовы на такую радикальную меру, так как в отличие от медикаментозной, хирургическая кастрация необратима.

Хирургическая кастрация имеет необратимый результат

Один из медикаментозных методов борьбы с опухолью – это терапия эстрогенами. Введение женских половых гормонов мужчинам блокирует выработку тестостерона, благодаря чему достигается терапевтический эффект при онкологии простаты.

Преимущества назначения эстрогенов при РПЖ:

  • меньшее количество опасных побочных эффектов, по сравнению с другими гормональными препаратами;
  • высокий процент ремиссии;
  • угнетение роста опухоли.

По статистике, частота ремиссии при приеме эстрогенов достигает рекордных 87%. К тому же, препараты-аналоги женских гормонов оказывают цитотоксическое действие на клетки простаты, уменьшая размеры опухоли.

При этом эстрогены не провоцируют развитие остеопороза, что часто наблюдается при гормональной терапии антиандрогенными лекарствами. Также препараты женских гормонов не влияют на когнитивные функции мозга.

Недостаток лекарственных средств этой группы – поражение сердечно-сосудистой системы, что может привести к летальному исходу при лечении мужчин старше 75 лет с атеросклерозом и другими возрастными патологиями в анамнезе. Для минимизации риска поражения сердечно-сосудистой системы практикуется внутривенное введение препаратов. Дополнительно назначаются лекарственные средства, снижающие нагрузку на сердечную мышцу (кардиопротекторы).

Терапия эстрогенами вызывает меньше побочных эффектов, чем другие способы гормонотерапии

Наиболее распространенным методом гормонотерапии является инъекционное введение препаратов аналогов гонадолиберина. Это вещество сначала стимулирует выработку тестостерона, однако со временем количество рецепторов гонадолиберина уменьшается, а выработка тестостерона снижается до уровня, соответствующего синтезу этого гормона после кастрации.

Лекарства этой группы вводятся раз в месяц. В первую неделю после инъекции симптомы обостряются, за счет увеличения выработки мужских гормонов, однако со временем идут на спад. В первые дни после укола пациенты отмечают:

  • боли в костях и суставах;
  • нарушения мочеиспускания;
  • боли в промежности;
  • общее недомогание.

Несмотря на отсутствие влияния на сердечно-сосудистую систему, после введения лекарства пациент должен наблюдаться несколько дней в стационаре.

Резкий выброс тестостерона в ряде случаев может привести к острой почечной недостаточности. Помимо вероятных побочных эффектов, препараты этой группы неэффективны примерно в 12% случаев.

Тем не менее, именно аналоги гонадолиберина составляют стандартную схему терапии рака простаты.

Такая гормональная терапия применяется при неэффективности других препаратов. Главный недостаток антагонистов гонадолиберина – это кратковременное действие, в связи с чем препараты необходимо применять часто.

Это провоцирует развитие большого количества побочных эффектов.

Для лечения рака предстательной железы применяют стероидные и нестероидные антиандрогены. Первая группа препаратов блокирует рецепторы, чувствительные к андрогенам, а также подавляет активность гипофиза. Несмотря на высокую эффективность, препараты этой группы вызывают большое количество побочных эффектов, среди которых:

  • импотенция;
  • потеря сексуального влечения;
  • гинекомастия;
  • печеночная недостаточность.

Импотенция – самый распространенный побочный эффект лечения

Нестероидные препараты не снижают выработку тестостерона и не влияют на активность гипофиза, однако также не лишены побочных эффектов. Чаще всего пациенты сталкиваются с импотенцией на фоне гормонотерапии. Несмотря на негативные реакции, монотерапия нестероидными антиандрогенами широко применяется на начальных стадиях рака.

Виды гормонотерапии

Различают три вида гормонотерапии при раке простаты:

  • комбинированная;
  • отсроченная;
  • интермиттирующая.

Комбинированная терапия подразумевает применение препаратов разных групп. Обычно назначается одновременная терапия противоопухолевым лекарством (финастерид) и антиандрогенами.

Под отсроченной терапией понимается назначение гормонов после длительного наблюдения за динамикой изменения размеров опухоли. Достоверных данных об эффективности такой схемы лечения нет, однако в некоторых случаях выжидательная тактика с готовностью своевременного введения гормональных препаратов остается единственным доступным методом лечения.

Спустя 16-24 месяцев после начала лечения гормональными препаратами отмечается развитие резистентности раковых клеток. Под интермиттирующей терапией понимается курсовое введение препаратов в течение непродолжительного времени с целью прекращения воздействия до момента образования устойчивых клеток.

Побочные эффекты

Для каждого вида терапии характерны специфические побочные эффекты. Методов лечения, полностью лишенных недостатков, нет.

Наибольшее число побочных эффектов наблюдается после хирургической кастрации. Среди них:

  • полное отсутствие эрекции и полового влечения;
  • гинекомастия;
  • увеличение массы тела и мышечная атрофия;
  • остеопороз;
  • нарушение когнитивных функций мозга.

При появлении негативных последствий проводится симптоматическая терапия. Одним из распространенных побочных эффектов является нарушение внимания, памяти и умственных способностей. Именно из-за этого последствия хирургическая кастрация проводится редко, предпочтение отдается медикаментозной терапии.

Какие медикаменты?

Фармакологическая группа Представители Характеристика
Агонисты лютеинизирующего рилизинг-гормона «Гозерелин» Сродны с рецепторами гипофиза, где продуцируется соответствующий рилизинг-гормон
«Простап» Блокировка синтеза лютеинизирующего компонента отображается падением концентрации тестостерона
«Трипторелин» В начале терапии можно наблюдать кратковременный подъем уровня гормона
«Супрефакт» Главный негативный эффект — снижение эректильной функции
«Новагос»
Антиандрогены «Касодекс» Блокировка процесса реакции тестостерона с чувствительными к нему рецепторами
«Флутамид» Не ведет к снижению уровня гормона в кровеносном русле
«Ципростат» Эффективно используется перед оперативным вмешательством
«Мегестрола ацетат» На первых этапах применяется как монотерапия
«Нилутамид» Не влияет на потенцию пациента
Эстрогены «Диэтилстильбэстрол» Женские гормоны тормозят синтез тестостерона
Применяется редко и вместе с другими средствами
Имеет множество побочных реакций

Агонисты и антагонисты лютеинизирующего гормона-релизинг гормона (ЛГРГ)

Онкологические заболевания требуют ведения здорового образа жизни, коррекции режима дня и отказа от вредных привычек. Разумеется, эта мера играет лишь поддерживающую роль в гормонотерапии при раке предстательной железы, но игнорировать ее важность нельзя.

Питание при раке предстательной железы должно содержать значительное количество витаминов, минералов и полезных веществ для поддержания тонуса, иммунитета и снижения риска появления других, сопутствующих, заболеваний, которые могут подорвать и без того ослабленный из-за опухоли организм. Также правильная пища должна улучшать эмоциональный фон и снимать стресс, поскольку мужчина в период гормональной терапии переживает сильную апатию и депрессию.

Список рекомендованных продуктов при злокачественной опухоли включает рыбу, овощи (сырые и приготовленные), сою, зеленый чай. Важно исключить из рациона жирные, острые и соленые блюда, а также копчености. Во время и после гормональной терапии не рекомендуется употреблять много сладостей и сахара, а пить кофе и энергетики точно нельзя, поскольку они способны спровоцировать скачки в настроении, а в период лечения и восстановления требуется эмоциональное спокойствие.

Таблетки

Общие рекомендации включают следующие правила гормональной терапии:

  • Рыба – главный продукт против злокачественной опухоли, поскольку она содержит насыщенные жирные альфа и омега кислоты. Желательно выбирать лосось, скумбрию и сардины, а в качестве гарнира подойдут любые овощи.
  • Не рекомендуется кушать много красного мяса. Исследования показали, что оно может вызывать деление раковых клеток, что только ухудшает болезнь.
  • Не стоит употреблять много лука, чеснока и щавеля.
  • Майонез, кетчуп и прочие соусы нужно исключить, ровно как и маргарин, жареные и копченые продукты.
  • Рекомендуется есть свежие фрукты, орехи, овощи и ягоды. Красные продукты считаются самыми полезными.
  • Напитки с большим количеством консервантов и красителей стоит избегать, поскольку пользы они организму точно не принесут. Желательно пить больше чистой или минеральной воды, свежевыжатые соки, домашние морсы и компоты.
  • Капуста любого сорта должна употребляться изо дня в день. Она известна своими противоопухолевыми свойствами и наверняка поможет в лечении рака предстательной железы.
  • Нужно насытить организм витаминами B, E и фолиевой кислотой. Для этого можно принимать витаминные комплексы и кушать больше растительной пищи.

Также стоит добавить в рацион больше цельных круп, травяных лечебных отваров и кисломолочных продуктов. Однако при обнаружении повышенной концентрации кальция необходимо снизить потребление яиц, рыбных консервов и творога.

Кроме нормализации питания, следует заниматься легкими физическими нагрузками, чтобы вернуть мышцам тонус и зарядиться позитивной энергией. Однако не стоит перенапрягаться.

Концентрацию андрогенов в крови регулируют гипоталамус и гипофиз. Сначала гипоталамус синтезирует вещество под названием лютеинизирующего гормона релизинг гормон, который воздействует на клетки гипофиза, высвобождая из них лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, Именно поэтому оно и называется релизинг-гормоном, от английского release – выпускать, высвобождать).

Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.

Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.

Агонисты ЛГРГ

Воздействуют на те же области гипофиза, что и природный гормон. Но в отличие от натурального ЛГРГ, синтетические препараты не разрушаются спустя какое-то время, а надолго блокируют рецепторы. Получается, что сначала под их действием активно выделяется лютеинизирующий гормон, и, следовательно, тестостерон.

Но поскольку рецепторы остаются заблокированными, следующие сигналы организма просто не проходят и после первого резкого скачка уровень андрогенов начинает снижаться, к 21 – 28 дню достигая минимальных значений. При лечении онкозаболевания первые дозы средств вводят под прикрытием антиандрогенов, чтобы предупредить первоначальный резкий подъем уровня гормонов.

В настоящее время в лечебных целях используют следующие препараты:

  • Гозерелин, торговые наименования – Золадекс, гозерелина ацетат;
  • Лейпрорелин (Люкрин Депо, Эпигард, Простап);
  • Трипторелин (Диферелин, Декаптепил, Декаптепил-депо, Трипторелин-лонг, Трипторелина ацетат);
  • Бусерелин (Бусерелин-лонг, Бусерелин-депо, Бусерелин, Супрефакт депо, Супрефакт, Бусерелина ацетат).

Дозировки и кратность введения подбирает врач.

Антагонисты ЛГРГ

Также блокируют рецепторы в гипофизе, но не активируют их. Поэтому не возникает первоначального эффекта «вспышки», и назначения антиандрогенов в дебюте лечения не требуется. Это относительно новый класс медикаментов, используемых для гормонотерапии рака простаты. В него входят:

  • Дегареликс (Фирмагон),
  • Цетрореликс (Цетротид);
  • Ганиреликс (Олгарутран)
  • Абареликс (Plenaxis).

В клинических рекомендации по лечению РПЖ указан пока только дегареликс, но при необходимости врач может выбрать и другие препараты этой группы.

Побочные эффекты:

  • снижение эректильной функции;
  • приливы;
  • атрофия мышц;
  • остеопороз;
  • ожирение;
  • гинекомастия (увеличение груди).

Результат действия агонистов и антагонистов ЛГРГ часто называют медикаментозной кастрацией, но в отличие от орхидэктомии, данное состояние обратимо: после окончания действия препаратов уровень половых гормонов постепенно возвращается в норму.

Гормональная терапия при раке простаты

Рак предстательной железы находится в лидерах среди всех неопластических поражений мужской половой сферы. Онкопатология представляет собой разрастание и злокачественную трансформацию клеток железистого органа (как правило, опухоль растет из секретирующих цитологических единиц).

Существует несколько методов терапии рака простаты. Золотым стандартом считается оперативное вмешательство с последующей химиотерапией и лучевым лечением. Но существует и действенная альтернатива — гормонотерапия.

В каких случаях подобное лечение оправдано и как его проводят? Следует разобраться подробнее.

Лечение гормонами — действенная альтернатива облучению и химиотерапии

Принцип лечения

Важную роль в прогрессировании опухоли играют белковые факторы роста. Эпидермальный фактор роста резко усиливает пролиферацию эпителия и стромы предстательной железы. Он активно вырабатывается опухолью и действует как паракринный стимулятор роста. При устойчивости к гормонотерапии возрастает значение аутокринной стимуляции, а этот белок поддерживает неконтролируемый рост опухоли.

Опухоли, устойчивые к гормонотерапии (гормонорезистентный, гормонально-независимый или андрогеннезависимый рак предстательной железы — РПЖ), составляют весьма неоднородную группу и прогноз при них разный.

 Существуют два уровня устойчивости к гормонотерапии.

Следует различать устойчивость к одной лишь антиандрогенной терапии, когда может помочь гормонотерапия второй линии (эстрогены, глюкокортикоиды, а также отмена антиандрогенов), и устойчивость ко всем видам гормонотерапии.

Критерии устойчивости к гормонотерапии:

  • посткастрационный уровень тестостерона;
  • три последовательных подъёма уровня простатоспецифичного антигена — ПСА с интервалами 2 нед, ведущие к удвоению минимального значения;
  • рост уровня ПСА при проведении гормонотерапии второй линии и сопутствующей отмене антиандрогенных препаратов не менее чем на 4 нед;
  • увеличение опухолевых очагов;
  • уменьшение противоопухолевого эффекта.

Противоопухолевый эффект следует оценивать по стандартным критериям (RECIST). 80—90% больных не имеют измеримых опухолевых очагов, подходящих для применения этих критериев, а количество костных метастазов у них сложно оценить количественно. У больных с преобладанием внекостных метастазов прогноз обычно хуже, чем у больных с костными метастазами.

Следовательно, однозначного мнения по поводу оценки эффективности гормонотерапии не существует. Наконец, у больных раком предстательной железы бывает сложно установить причину смерти, поэтому желательно учитывать общую выживаемость, а не риск смерти от опухоли. Иногда эффект лечения оценивают по динамике уровня простатоспецифичного антигена, хотя единых критериев ремиссии (величина и длительность снижения уровня ПСА) не существует.

Динамика содержания ПСА позволяет быстро оценить эффективность новых препаратов. Данные об адекватности оценки ремиссии по уровню ПСА противоречивы, иногда лечение вызывает резкие колебания уровня ПСА, что говорит о преходящем влиянии препаратов на продукцию простатоспецифичного антигена. Таким образом, чтобы сделать вывод об эффективности препарата по динамике содержания ПСА, необходимо знать, как он влияет на выработку ПСА, а также учитывать другие клинические данные.

Несмотря на эти ограничения, показано, что снижение исходного уровня ПСА в два раза и более достоверно увеличивает выживаемость. Известны молекулярные факторы прогноза (например, уровень мРНК ПСА), определяемые с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. По уменьшению болей, связанных с метастазами в кости, можно оценить паллиативный эффект от лечения.

Всё чаще для оценки лечебного эффекта предлагают использовать субъективные критерии.

В клинические испытания необходимо включать достаточное число больных, использовать четкие критерии эффективности и учитывать каждый из них отдельно (например, не объединять частичные и полные ремиссии), оценку по динамике уровня простатоспецифичного антигена использовать лишь в сочетании с другими параметрами, а у больных с сохранением симптомов заболевания определять качество жизни.

При снижении уровня ПСА на 50% и более в течение 8 нед выживаемость достоверно выше, чем у остальных больных. При наличии внекостных метастазов эффект от лечения следует оценивать по критериям RECIST. При выраженных симптомах эффективность лечения можно оценивать по их изменению. Устойчивость к гормонотерапии означает рост опухоли на фоне кастрации.

В таких случаях необходимо, прежде всего, удостовериться, действительно ли определяют посткастрационный уровень тестостерона (не выше 20—50 нг%). Обычно эффект от продолжения антиандрогенной терапии невелик. Чётких данных об увеличении выживаемости при длительном лечении нет, однако при отсутствии рандомизированных исследований следует рекомендовать пожизненную антиандрогенную терапию, поскольку её возможная польза больше, чем частота и выраженность побочных эффектов.

Гормонотерапия при прогрессировании процесса на фоне проводимой антиандрогенной терапии включает отмену или добавление антиандрогенов, эстрогенов, ингибиторов синтеза стероидных гормонов и экспериментальных препаратов. В 1993 г. был описан феномен снижения уровня ПСА после отмены флутамида. Это открытие имеет большое теоретическое и практическое значение.

Примерно у 301 больного с прогрессированием на фоне применения антиандрогенных препаратов их отмена вызывает ремиссию (снижение уровня ПСА на 50% и более), продолжающуюся около 4 месяцев. Ремиссия описана также при отмене бикалутамида и мегестрола. Кроме тех случаев, когда уровень тестостерона выше посткастрационного, предсказать эффективность гормонотерапии второй линии невозможно.

alt

Для бикалутамида доказана зависимость эффекта от дозы: при опухолях, чувствительных к гормонотерапии, в дозе 200 мг/сут он снижает уровень ПСА в большей степени, чем в дозе 50 мг/сут. Однако при росте содержания простатоспецифичного антигена на фоне кастрации назначение антиандрогенов, флутамида или бикалутамида эффективно лишь у небольшой части больных.

Надпочечники продуцируют около 10% андрогенов. Несмотря на прогрессирование после кастрации, некоторые опухоли сохраняют зависимость от уровня андрогенов и дополнительное снижение их концентрации с помощью адреналэктомии или препаратов, подавляющих синтез стероидных гормонов, иногда вызывает ремиссию.

Как проводится?

alt
Лечение гормональными препаратами проводят с учетом тяжести заболевания и наличия метастаз в соседние органы.

Гормональное лечение рака предстательной железы назначается не всем больным. Курс и дозировка зависят от степени распространения новообразования в соседние органы и отдаленные структуры, возраста, наличия иных заболеваний и реактивности раковых клеток на применяемое лечение. Чаще используют сочетание 2 препаратов из группа антиандрогенов и агонистов лютеинизирующего рилизинг-гормона. Длительность одного курса составляет 2—5 месяцев. При отсутствии эффекта назначают эстрогенные средства или изменяют виды медикаментов.

Эстрогены

чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови. То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

Побочные эффекты:

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Побочные эффекты

Наверное, самый очевидный негативный эффект проявляется по части интимной жизни, так как потенция и половое влечение в значительной степени угнетаются препаратами для гормонотерапии. Тем не менее после окончания лечения опухоли все приходит в норму (кроме случая хирургического вмешательства). Другое распространенное осложнение – приливы.

После гормональной терапии мужчину могут терзать следующие негативные проявления:

  • анемия,
  • депрессия, усталость и потеря интереса к ранее любимым занятиям,
  • рост груди, ощущение боли в ней,
  • внезапные переломы, остеопороз,
  • нарушения обмена веществ: мужчина быстро набирает вес и теряет мышечный тонус. Нужно отметить, что ожирение и саркопения проявляются в первый год терапии. Мужчина может терять до 3% мышц и набирать до 10% жира,
  • проблемы с сердечно-сосудистой системой,
  • провалы в памяти, сложности в запоминании.

Кроме этого, после гормональной терапии развивается риск появления сахарного диабета даже у не склонного к нему мужчины. Поэтому нельзя забывать о посещении врача и консультациях после окончания лечения – эти меры позволят вовремя выявить и вылечить побочные эффекты.

Злокачественная опухоль предстательной железы требует эффективного лечения на всех стадиях. Гормональная терапия относится к числу необходимых методик лечения, способных вылечить мужчину, но за излечение придется заплатить высокую цену в лице побочных эффектов, снижения «мужской силы» и, нередко, апатии.

Гормонотерапия при раке предстательной железы включает нежелательные реакции, возникающие вследствие изменения нормальной работы эндокринной системы. Врачи отмечают такие:

  • импотенция;
  • снижение либидо;
  • ощущение жара;
  • тромбообразование;
  • нарушение функции печени;
  • инсульт;
  • недостаточность кровообращения;
  • патологии сердечно-сосудистой системы;
  • увеличение молочной железы;
  • рост волос по мужскому типу;
  • повышенное потоотделение;
  • психические расстройства;
  • депрессивное состояние;
  • апатия;
  • увеличение массы тела;
  • остеопоротические изменения ОДА.
alt
Использование в лечении гормонов положительно влияет на иммунную систему, так как они пагубно влияют только на атипичные клетки.

Влияние на рак простаты гормонотерапией открыло новые возможности в онкологии. Ее положительные стороны включают то, что препараты не ингибируют иммунитет и красный костный мозг, как это наблюдается при использовании химиотерапии и радиоактивных волн. На первых стадиях злокачественного процесса терапия способна уменьшить опухоль в размерах, снизить к минимуму агрессивность раковых клеток и запустить процесс их гибели.

Пятилетняя выживаемость в случае применения гормонотерапии на 1—2 стадиях рака простаты составляет 80—90%. При этом редко наблюдается рецидив заболевания. Назначение терапии на 3 этапе развития новообразования обеспечивает жизнь на протяжении 5 лет 40—45% пациентам. Лечение на 4 ст. имеет неблагоприятный прогноз и пятилетняя выживаемость составляет 15%. Следует отметить, что этот вид терапии успешно применяется для предотвращения рецидивов после полного излечения от рака.

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения. Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов.

5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%. При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

Антиандрогены

Это вещества, которые блокируют действие мужских половых гормонов на клетки простаты и других органов-мишеней. Эти средства делятся на две большие группы – нестероидные и стероидные. Препараты первой группы нарушают связывание половых гормонов с органами – мишенями, но не влияют на уровень тестостерона в крови. Стероидные антиандрогены уменьшают и активность синтеза мужских половых гормонов.

Нестероидные:

  • Нилутамид (Анандрон),
  • Флутамид (Флутакам, Флуцинон, Флутаплекс),
  • Бикалутамид (Касодекс, Бикана, Билумид, Калумид, Андроблок).

Побочные эффекты нестероидных андрогенов варьируются в зависимости от конкретного средства.

Стероидные:

  • Мегестрол (Мегейс),
  • Ципротерон (Андрокур),
  • Хлормадинон.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Все стероидные антиандрогены, помимо побочных эффектов, свойственных каждому препарату, имеют и общие нежелательные явления, связанные со снижением уровня тестостерона в организме.

  • уменьшение либидо и нарушение эрекции;
  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • желудочно-кишечные расстройства;
  • гинекомастия и боль в грудных железах.

Комбинированная андрогенная блокада (КАБ)

Это довольно агрессивный метод лечения, направленный на блокирование не только андрогенов, вырабатываемых яичками, но и половых гормонов, синтезируемых в надпочечниках. Его используют у пациентов с распространенными формами РПЖ и высокой концентрацией простатспецифического антигена (PSA или ПСА). При КАБ сочетают орхидэктомию или медикаментозную кастрацию с курсом антиандрогенов.

Гормонотерапия при раке предстательной железы: виды гормонального лечения рака простаты

Это опасное заболевание обычно диагностируют только на поздних стадиях, так как развитие опухоли долго имеет скрытое течение. Чаще подвержены недугу мужчины после 60 лет, но рак в последнее время «молодеет».

Симптоматика

Из-за длительного скрытого течения первые проявления схожи с проявлениями и клиникой простатита или аденомы простаты. У больного учащается мочеиспускание, затрудняется начало микции, присутствует постоянное ощущение неполноценного опорожнения пузыря. Струя слабая, прерывается, пациент не может удерживать мочу.

При разрастании опухоли начинается жжение, присутствует боль при опорожнении пузыря или семяизвержении, гематурия, болевой синдром в промежности, пояснице, эректильная дисфункция, проявления нарушений функционирования почек.

 Если беспокоят непрерывные болезненные ощущения в позвоночнике, ребрах, вероятно, начался процесс метастазирования рака в кости.

 На последних стадиях нижние конечности из-за лимфостаза сильно отекают, наблюдаются потеря веса, анемия.

Аденокарцинома

Это самая распространенная разновидность рака железы и одна из самых опасных. Клиническая картина по стадиям:

  1. На первой стадии симптоматика стертая, проявления сложно обнаружить инструментально, не поддается обнаружению при пальпации. Диагностировать можно только после биопсии простаты и последующего гистологического исследования, которое выполняют для определения причины повышения уровня антигена ПСА.
  2. На следующей стадии аденокарцинома поддается пальпированию и обнаружению инструментальными методами.
  3. На третьей опухоль разрастается за пределы железы или в семенные пузырьки.
  4. Распространяется на шейку, стенку таза, захватывая новые области.

Далее метастазирование распространяется на лимфоузлы малого таза. А после на кости и другие органы.

Факторы, способствующие развитию патологического состояния:

  • Возраст старше 60-65 лет;
  • Генетический фактор: наличие рака предстательной железы у отца и других мужчин в семье увеличит риск заболеваемости в десяток раз;
  • Некоторые ученые выдвигают предположение, что заболеваемость у мужчин возрастает при наличии родственниц с раком молочной железы;
  • Несбалансированное питание: пациент употребляет большое количество животных жиров;
  • Неправильно подобранная терапия тестостероном;
  • Недостаток витаминотерапии;
  • На возникновение опухоли в железе может влиять проведенная когда-то вазэктомия.

Употребление продуктов с соей, фитоэстрогенами, изофлавоноидами, токоферолом, селеном, каротиноидами, пониженным содержанием жиров поможет уменьшить риск развития злокачественного образования.

Тестостерон

Гормон тестостерон и онкологический процесс взаимосвязаны

Узнаем о некоторых особенностях воздействия тестостерона на мужской организм:

  1. У здорового мужчины гормон выделяется в том количестве, который необходим, чтобы обеспечить нормальное функционирование простаты;
  2. После 40 лет в организме многих мужчин начинаются сбои, иногда провоцирующие образование опухолевых процессов;
  3. Как только появляются раковые клетки, тестостерон начинает провоцировать их стремительное развитие и ускоренный рост, создавая благотворную среду для формирования новых онкологических клеток.

  Сколько стоит прибор Акутест для лечения простатита?

Но слишком низкий уровень также ведет к ухудшению состояния больного. Необходимый показатель для блокады развития злокачественной опухоли определяется урологом-онкологом индивидуально для каждого пациента. Грамотно составленная методика лечения позволит избежать негативных побочных эффектов.

Негативные последствия слишком низкого уровня гормона:

  • Заболевания сердца;
  • Жировая масса увеличится;
  • Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапииПотенция снизится;
  • Кости станут ломкими;
  • Сахарный диабет;
  • Нарушения в эмоциональном плане;
  • Высокая травматизация, переломы.

Смысл гормональной терапии при раке предстательной железы заключен в избавлении организма от мужских половых гормонов. Злокачественное новообразование чувствительно к тестостерону.

Гормонотерапия рака простаты ограничивает продуцирование мужских гормонов или останавливает навсегда, но не призвана целиком и навсегда устранить патологический процесс.

Но нередко раковые клетки являются устойчивыми к такой терапевтической методике, тогда лечение рака простаты гормонами будет бесполезным.

Мутировавшие клетки постепенно теряют чувствительность к такой терапии, перестают выказывать реакцию на медикаменты. Врач скорректирует схему терапевтических мероприятий. Лучевая и химиотерапия помогут устранить крайне болезненные проявления онкологического недуга.

Разные методики применения гормонотерапии при раке предстательной железы подбираются индивидуально. При назначении лекарств отталкиваются от индивидуальных показателей состояния пациента:

  • Возрастной составляющей;
  • Массы, веса;
  • Запущенности злокачественного процесса;
  • Распространенности новообразования в железе.

Показания

Гормональное лечение рака предстательной железы назначают пациентам:

  • Отказывающимся от простатэктомии, лучевой терапии при локализованной опухоли без метастазирования;
  • С рецидивом недуга;
  • Преклонного возраста (пожилые люди легче переносят психологические особенности лечения);
  • Новообразование разрастается вне железы, метастазирование;
  • После оперативного вмешательства (из-за способности терапии задерживать рост онкологических клеток), особенно тогда, когда метастазы затронули соседние органы;
  • С высоким уровнем ПСА (выше 25 нг/мл);
  • В период или после лучевого воздействия;
  • Перед или после простатэктомии;
  • Если необходимо контролировать развитие злокачественного процесса.

Гормонотерапия после простатэктомии направлена на профилактику рецидива. Но качественно проведенная операция не гарантирует полное излечение.

Риск рецидива остается достаточно высоким (около 50%) даже через 10 лет после простатэктомии.

Рассмотрим, какие способы гормональной терапии при раке простаты бывают.

Орхиэктомия

Это один из самых радикальных методов. При хирургической кастрации удаляются яички. Эти органы усиленно производят тестостерон. А при их удалении выработка тестостерона при раке предстательной железы блокируется. Способ могут применить, если пациент не переносит лечение гормонами.

Но это не самый действенный метод, так как способен уменьшить продуцирование тестостерона наполовину, а также имеет ряд негативных побочных эффектов:

  • Увеличивается грудь;
  • Снижается либидо, проявляется импотенция;
  • Снижается мышечная масса;
  • Наблюдается нарушение работы ЖКТ, желез;
  • Ухудшается память;
  • Может увеличиться риск формирования тромбофлебита.

Побочные действия характерны не для всех прооперированных.

Небольшой процент андрогенов продуцируют надпочечники. Лекарства-аналоги ЛГРГ вводятся инъекционно. Примерно через месяц после введения уровень тестостерона уменьшается до допустимых значений.

Эффект превосходит результат орхиэктомии. Поэтому методика называется «медикаментозной кастрацией».

Удалять яички нет необходимости, а оперативное вмешательство остается резервным методом терапии на случай тяжелых побочный действий после гормонов.

Обычно используют препараты Золадекс, Диферелин, которые вводятся раз в месяц.

Результативность лечения превосходит эффективность хирургической кастрации или одиночной инъекционной терапии. Часто рекомендуемые лекарственные средства: Флутамид, Бикалутамид, другие противоопухолевые препараты.

Их добавляют к агонистам ЛГРГ в первый месяц лечения.

  Что должен делать мужчина для профилактики простатита?

Побочные эффекты отмечаются те же, что и при орхиэктомии:

  • У мужчины может расти грудь;
  • Озноб и жар чередуются;
  • Снижается половое влечение;
  • Сокращается масса мышц;
  • Проявляются расстройства ЖКТ;
  • Ухудшается работа памяти;
  • Слабость;
  • Пациент стремительно набирает вес;
  • Опасность тромбофлебита, диабета.

Эстрогены

Это половые женские гормоны, и методика лечения признана высокоэффективной, а также недорогой. Препараты также способны подавлять выработку андрогенов. Значительную роль в лечении гормонами играют препараты Синестрол, Хонван и другие.

Но возможны следующие побочные действия:

  • Нарушения в работе сердечно-сосудистой системы, ЖКТ, печени;
  • Ослабление иммунитета;
  • Иногда отмечался даже инфаркт миокарда;
  • Тромбоэмболия;
  • Отечность конечностей.

У некоторых пациентов побочка может быть настолько тяжелой, что приводит к летальному исходу. По этой причине эстрогенотерапию используют в качестве второй линии лечения.

Польза тестостерона

Группа американских исследователей провела эксперимент, в котором участвовали 47 мужчин с запущенной формой рака простаты, для которых прежние методики терапии были неэффективны. Использовались для лечения инъекции тестостерона. Благодаря инъекциям рост опухоли у многих был остановлен, а один пациент излечился полностью.

Мужчины принимали средства, подавляющие выработку тестостерона, а каждый месяц им вводили инъекцию тестостерона.

Такие резкие скачки были направлены на подавление роста опухоли, а эксперимент контролировали с помощью определения уровня ПСА.

Метод имеет ряд преимуществ. Он результативен и достаточно экономичен, так как при изготовлении большинства современных средств используются высокие технологии, что значительно повышает их стоимость. Но методика должна пройти необходимые клинические испытания, которые призваны подтвердить ее результативность и отсутствие негативных эффектов.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Опасность лечения рака простаты тестостероном заключается в неправильном определении необходимой для больного дозы препарата.

Гормонотерапия контролирует течение злокачественного процесса длительный срок. Но постепенно опухоль перестает реагировать на лечение гормонами и продолжает свой рост.

Это гормонально-резистивный рак простаты, который не лечится. Жить с такой патологией пациент может еще около девяти месяцев и больше.

Лечение проводится химиотерапией, местной лучевой терапией, чтобы облегчить мучительную клиническую картину.

Адекватно подобранное лечение рака предстательной железы, блокирующее выработку тестостерона, не избавляет от опухоли полностью, но замедляет ее прогрессирование и дарит годы полноценной жизни.

Помимо разных способов лечения пациенту следует укреплять нервную систему, отменить занятия на силовых тренажерах, сбалансированно питаться, включая в повседневное меню морепродукты, овощи, фрукты. Настойки прополиса, мятный чай помогут стабилизировать патологическое состояние больного.

Принцип лечения

Гормонорезистентность в лечении рака предстательной железы

Принцип лечения

Рак предстательной железы (РПЖ) занимает третье место в структуре онкологической заболеваемости у мужчин. Выявляемость его с каждым годом растет.

Около четверти пациентов с впервые установленным РПЖ имеют уже отдаленные метастазы, что исключает применение традиционных радикальных методов лечения, и требует системного подхода.

Орхиэктомия – один из методов лечения РПЖ. Представляет собой хирургическое удаление половых мужских желез – яичек, то есть кастрацию.

Рак предстательной железы – гормонально зависимая опухоль. Простата – это преимущественно железистый орган, клетки которого вырабатывают специфический секрет для поддержания активности сперматозоидов. Стимуляция работы таких клеток осуществляется эндокринной и нервной системами. И ведущую роль здесь играет основной мужской гормон – тестостерон.

90-95% тестостерона вырабатывается яичками. Регулируется этот процесс сложным механизмом взаимодействия гипоталамо-гипофизарной системы.

В тканях простаты тестостерон превращается в дигидротестостерон (ДГТ), который в несколько раз активнее. Именно ДГТ активирует клеточные функции простатических желез и размножение эпителиальных клеток, как нормальных, так и раковых. Повышенное количество ДГП является пусковым механизмом как доброкачественных, так и злокачественных новообразований в этом органе.

Суть гормонотерапии

Хотя орхиэктомия при раке предстательной железы и является хирургической операцией, она относится к категории гормональной терапии (ГТ) этих опухолей.

Снижения уровня мужских половых гормонов (андрогенная депривация) достоверно уменьшает рост опухолей предстательной железы.

В 40-х годах 20-го века Huggins и Hodges впервые предположили гормонозависимость рака простаты и стали применять орхиэктомию как метод гормональной терапии. Данная операция у пациентов с диссеминированным РПЖ приводила к длительной стойкой ремиссии.

В дальнейшем стали появляться и другие методы блокады тестостерона, отношение к орхиэктомии стало более критическим, показания к вмешательству стали сужаться. Однако хирургическая кастрация до сих пор является золотым стандартом гормонотерапии, с эффективностью которой сравниваются все остальные способы воздействия на эндокринный фон.

ГТ у пациентов с РПЖ применяется:

  • Как самостоятельный метод у больных с распространенным раком (4 стадии) для уменьшения симптомов, замедления роста опухоли, увеличения продолжительности и улучшения качества жизни.
  • Как дополнительный метод до и (или) после радикального лечения локализованного и местнораспространенного РПЖ.
  • При рецидивах опухоли.

Устранение андрогенного влияния на простату позволяет добиться улучшения у 80% больных.

Показания

Операция билатеральной орхиэктомии (хирургической кастрации) применяется в медицине только в двух случаях: при раке предстательной железы и при смене пола. При различных заболеваниях яичка обычно выполняется одностороннее удаление органа.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

При РПЖ такая операция показана:

  • При раке 4 стадии, то есть с наличием метастазов в другие органы. Радикальное лечение в данном случае неприменимо. Гормональная терапия (ГТ) является методом выбора, а орхиэктомия – наиболее доступным, простым, дешевым и достаточно быстро дающим эффект вариантом ГТ. В данном случае операция может быть единственным способом лечения. Рекомендована как у больных с симптомами, так и при бессимптомном течении. Но в последнем случае может быть отсрочена и применяться после некоторого периода наблюдения.
  • Как компонент максимальной андрогенной блокады (МАБ).
  • При локализованном или местнораспространенном раке простаты (2-3 стадии), если имеются противопоказания к радикальному лечению (простатэктомии и дистанционной лучевой терапии). Обычно это пожилые пациенты с множеством сопутствующих заболеваний.
  • Рецидив РПЖ после радикального лечения.

Удаление яичек снижает основную долю тестостерона в организме, но не весь. Часть его (5-10%) вырабатывается надпочечниками и также влияет на рост опухоли. Сочетание орхиэктомии и применение специальных препаратов – антиандрогенов способствует лучшему эффекту, чем изолированная хирургическая кастрация.

Операция по удалению яичек при раке простаты достаточно хорошо переносится пациентами. Она может быть проведена под местной анестезией и в амбулаторных условиях. Абсолютных противопоказаний к ней нет.

Единственное препятствие – это несогласие пациента. Сама мысль об удалении главных мужских желез вызывает у мужчины чувство сильного психологического дискомфорта и противостояния этому, оно иногда оказывается даже сильнее чувства самосохранения.

Здесь очень важна просветительская беседа с пациентом и его близкими, расстановка приоритетов (жизнь важнее смерти с мужскими достоинствами), а также предоставление некоторого времени на обдумывание. Предлагаются и альтернативные методы ГТ (химическая кастрация), обсуждаются их преимущества и недостатки.

Хирургическре вмешательство не выполняется при инфекционных заболеваниях в остром периоде, поражении  кожи в области мошонки, тяжелом общем состоянии, и возможно после достижения ремиссии.

При подготовке к операции проводится стандартное обследование – анализы общие и биохимический, коагулограмма, ЭКГ, флюорография, маркеры инфекционных заболеваний. Исследуется дооперационный уровень тестостерона, чтобы проследить затем его динамику.

Накануне операции сбриваются волосы на мошонке. Последний прием пищи – за 6 часов, жидкости – за 2 часа до операции.

Хирурги предпочитают проведение орхиэктомии под внутривенным наркозом, но при противопоказаниях к общей анестезии возможно выполнение операции под местным обезболиванием или спинномозговой анестезией.

Пациент лежит на спине с разведенными ногами. Половой член фиксируется (прибинтовывается) к животу. Разрез проводится по мошоночному шву или в области паховой складки, длиной 6-8 см, в рану выводится яичко с семенным канатиком.

Канатик пережимается, перевязывается и отсекается. Яичко удаляется. Процедура повторяется с противоположной стороны.

На кожу накладываются швы.

Операция длится 15-30 минут.

Швы обрабатываются ежедневно антисептиком, снимаются через 7-8 дней. В течение двух недель может сохраняться отек мошонки.

Осложнения — нагноения и кровотечения встречаются крайне редко.

В течение 3-х недель не рекомендуется посещать баню, сауну, бассейн, поднимать тяжести.

Физический дискомфорт проходит гораздо быстрее психологического. Сам факт операции может вызвать у пациента глубокую депрессию. Мужчины очень болезненно воспринимают потерю даже теоретической возможности активной половой жизни, в то время как их партнерши относятся к этому гораздо спокойнее.

Кроме того, уже через короткое время после кастрации начинают проявляться признаки гипогонадизма (недостатка тестостерона).

Снижение уровня тестостерона на 80-90% после удаления яичек происходит уже через несколько часов. Кастрационной считается концентрация менее 50 нг/дл (показатель, при котором рост опухоли затормаживается).

Хирургическая кастрация при раке предстательной железы является операцией «отчаяния». То есть врач и пациент знают о последующих осложнениях, неизбежных отрицательных моментах, необратимости данного вмешательства, но идут на это, не имея других вариантов лечения, ради предотвращения более тяжких последствий.

Основные негативные явления после орхиэктомии:

  • Приливы жара (по типу климакса у женщин).
  • Утрата сексуального желания.
  • Импотенция.
  • Увеличение молочных желез (гинекомастия). Сопровождается неприятными ощущениями, болезненностью, повышенной чувствительностью сосков.
  • Остеопороз. Проявляется болями в костях и позвоночнике, склонностью к переломам.
  • Нарушение жирового обмена, увеличение массы тела.
  • Атрофия мышц.
  • Нервно-психические нарушения: перепады настроения, депрессии.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Как альтернатива хирургическому удалению яичек с 90-х годов прошлого века стала применяться фармакологическая кастрация. С этой целью используются аналоги лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона (ЛГРГ). Они связываются со специфическими рецепторами гипоталамуса и блокируют выработку ЛГ гипофизом и соответственно — тестостерона яичками.

Эффективность химической кастрации сопоставима с орхиэктомией, но носит обратимый характер.

Агонисты ЛГРГ – это такие препараты как Гозерелин(Золадекс), Лейпрорелин (Простап), Декапептил, Бусерелин. Применяются в виде подкожных или внутримышечных инъекций 1 раз в месяц. Некоторые из них имеют депонированные формы, которые вводятся один раз в 3 или в 6 месяцев.

Недостатки:

  • Высокая стоимость лечения.
  • Необходимость ежемесячно повторять инъекцию.
  • Снижение тестостерона наступает через 3-4 недели.
  • После первого введения препарата имеет место «эффект вспышки» — повышение уровня гормона, и обострения симптомов заболевания, что требует дополнительного назначения антиандрогенов.
  • Высокая кардиотоксичность (негативное влияние на сердечную мышцу).

Показания для химической кастрации – те же, что и для орхиэктомии. Последствия также одинаковые. Не рекомендуется фармакологический метод при симптомных метастазах в кости, так как эффект «вспышки» может усилить боли, патологический перелом позвонка может вызвать компрессию спинного мозга.

Эффект от любой кастрации не бесконечен. Обычно он длится 2 года, далее наступает прогрессирование заболевания, что указывает на развитие гормонорезистентного рака простаты. Опухоль продолжает расти, несмотря на сохраняющийся низкий уровень тестостерона.

Продолжительность жизни пациентов с развившейся гормонорезистентностью – не более 40 месяцев.

Для лечения подключаются препараты гормонотерапии (кетоконазол, кортикостероиды, эстрогены, другие антиандрогены), а также химиотерапия.

Заключение

Основные методы терапии

Гормональная терапия состоит в кастрации с помощью медикаментов, имплантатов или хирургического вмешательства. Подходящий способ (или их комбинация) определяется врачом и основывается на индивидуальных характеристиках пациента и сложности заболевания.

Орхиэктомия (хирургическая кастрация) довольно эффективна в борьбе с раком предстательной железы, поскольку воздействие гормонов на опухоль прекращается сразу же. Происходит чистка области от патогенных клеток, но удаление яичек, в которых синтезируется 90% мужского гормона — процесс необратимый. Поэтому многие мужчины предпочитают испробовать прочие методы лечения злокачественной опухоли простаты.

Альтернативой удалению яичек может стать кастрация с помощью имплантатов (содержащих гормональный препарат), которая заключается в блокировке производства тестостерона вследствие приема определенных препаратов. Несмотря на более низкую эффективность по сравнению с хирургическим удалением, процесс медикаментозной кастрации обратим, и после прекращения действия препарата яички снова начинают производить мужской гормон.

Препараты для лечения опухоли могут вводиться и в качестве инъекций. К основным веществам в их составе относят:

  • агонистов ЛГРГ,
  • антиандрогены,
  • эстрогены.

Кроме этого, врачи могут назначить Абиратерон – ингибитор синтеза андрогенов. Этот препарат появился только в 2011 г., но уже обрел популярность для лечения метастатического рака предстательной железы, который обрел устойчивость к прочим препаратам гормональной терапии. Абиратерон понижает активность фермента, принимающего участие в производстве тестостерона, поэтому уровень гормона в крови падает. Нужно отметить, что препарат подавляет тестостерон в надпочечниках, яичках и опухоли.

Синтез тестостерона приостанавливается также благодаря блокатору ЛГРГ, который подавляет выработку ЛГ в гипофизе. Достоинством этой группы препаратов является отсутствие феномена вспышки – быстрого подъема уровня тестостерона в крови и его спад. На данный момент среди блокаторов ЛГРГ известен только один гормональный препарат – Дегареликс в виде инъекций.

Агонисты ЛГРГ

Препараты этой группы позволяют достичь эффекта, который аналогичен оперативному вмешательству. Результат кроется в снижении концентрации андрогенов в кровотоке. По-другому этот метод называют «медикаментозной кастрацией».

Суть лечения аналогами гонадотропин-рилизинг гормона состоит в обмане рецепторов гипоталамуса. Дело в том, что аналоги ЛГРГ схожи с истинным гормоном по химическому строению, поэтому они способны связываться с гипоталамусом. Однако, в отличие, от настоящего гормона, агонисты ЛГРГ не стимулируют, а подавляют секрецию ЛГ, из-за чего происходит угнетение выработки тестостерона и, как следствие, снижение его концентрации в крови и уменьшение опухоли.

Достоинством использования данного метода лечения является его обратимость, то есть после отмены препарата в крови восстанавливается уровень тестостерона.

Гормональное лечение рака предстательной железы (простаты): прогноз, что такое гормональная терапия, показания для орхиэктомии (удаления яичек), а также результат ПСА при гормонотерапии

Агонисты ЛГРГ включают Гозерелин, Леупролид, Трипторелин и ряд других препаратов. Врач может назначить их в форме инъекций или специальных имплантатов, которые вживляются в тело. Частота использования препарата варьируется от 1 до 12 месяцев в зависимости от вида основного компонента и схемы лечения опухоли.

Отмечено, что при первичном приеме агонистов ЛГРГ происходит резкий кратковременный скачок гормонального фона в крови, но после этого он постепенно снижается до минимального уровня. Также первая инъекция препарата вызывает обострение злокачественной опухоли и ухудшение состояния пациента, если у него диагностируется распространенный рак.

Подобный феномен называется вспышкой, и это логичная реакция организма на резкие изменения из-за приема препаратов. Так как вспышка характеризуется сильными болями в костях и сдавливанием спинного мозга, необходимо предотвратить ее появление. Для этого пациенту прописываются антиандрогенные средства за 14 дней до гормональной терапии.

Антиандрогены

Известно, что в яичках образуется основной объем тестостерона – 90%, а остатки вырабатываются в надпочечниках. Это значит, что блокировка функции яичек не снижает уровень гормона в крови полностью – тогда необходимо блокировать надпочечники, чтобы они не производили андрогены. Зачастую онкологи назначают антиандрогены в качестве единственного лечения злокачественной опухоли простаты, не используя агонистов ЛГРГ или орхиэктомию.

Тем не менее, обычно врачи назначают комплексную гормональную терапию с использованием ряда методов медикаментозной кастрации для обеспечения андрогенной блокады на время лечения.

Антиандрогены включают препараты Ципротерон, Флутамид, Бикалутамид и Ацетат.

Интересный факт: Ципротерон ацетат в некоторых странах находится под запретом из-за серьезного влияния на печень после продолжительного употребления гормонального средства для борьбы с опухолью. Но некоторые случаи рака простаты требуют именно этот препарат, поэтому врачам приходится закрывать глаза на побочные эффекты и назначать дополнительные лекарства для лечения печени.

Флутамид способен вызывать диарею, а высокая концентрация вместе с Бикалутамидом приводит к эректильной дисфункции, росту груди, слабости в теле и ряду других негативных эффектов.

Эстрогены

Не так давно широко применялся альтернативный способ медикаментозной кастрации – эстрогенотерапия. Он заключался в применении препаратов, содержащих синтетические аналоги эстрогенов – женские гормоны. По задумке они должны были нейтрализовать тестостерон и обеспечить приостановку работы мужских половых органов. Тем не менее данное лечение себя не оправдало из-за появления серьезных побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицина и рак
Adblock detector