Азоксимера бромид — Википедия (с комментариями)

Содержание инструкции


Названия

 Русское название: Азоксимера бромид.
Английское название: Azoximer bromide.


Латинское название

 Azoximeri bromidum ( Azoximeri bromidi).


Химическое название

 Сополимер N-окси-1,4-этиленпиперазина и (N-карбокси)-1,4-этиленпиперазиния бромида.


Фарм Группа

 • Другие иммуномодуляторы.


Увеличить Нозологии

 • A16,9 Туберкулез органов дыхания неуточненной локализации без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении.
• B97,7 Папилломавирусы.
• B99,9 Другие и неуточненные инфекционные болезни.
• D84,9 Иммунодефицит неуточненный.
• H74,9 Болезнь среднего уха и сосцевидного отростка неуточненная.
• H83,9 Болезнь внутреннего уха неуточненная.
• J00 Острый назофарингит [насморк].
• J01 Острый синусит.
• J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации.
• J11 Грипп, вирус не идентифицирован.
• J30 Вазомоторный и аллергический ринит.
• J32 Хронический синусит.
• J35 Хронические болезни миндалин и аденоидов.
• J45 Астма.
• K13,7 Другие и неуточненные поражения слизистой оболочки полости рта.
• K63,8 Другие уточненные болезни кишечника.
• L20 Атопический дерматит.
• L98,4 Хроническая язва кожи, не классифицированная в других рубриках.
• L98,4,2* Язва кожи трофическая.
• M06,9 Ревматоидный артрит неуточненный.
• N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит.
• N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит.
• N30 Цистит.
• N34 Уретрит и уретральный синдром.
• N41 Воспалительные болезни предстательной железы.
• N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках.
• N70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органов.
• N70,1 Хронический сальпингит и оофорит.
• N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки.
• N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы.
• N86 Эрозия и эктропион шейки матки.
• N87 Дисплазия шейки матки.
• N88,0 Лейкоплакия шейки матки.
• N89,3 Дисплазия влагалища неуточненная.
• N89,4 Лейкоплакия влагалища.
• R54 Старость.
• T14,2 Перелом в неуточненной области тела.
• T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации.
• Y40-Y59 Лекарственные средства, медикаменты и биологические вещества, являющиеся причиной неблагоприятных реакций при терапевтическом применении.
• Y84,2 Анормальная реакция или позднее осложнение у пациента без упоминания о случайном нанесении ему вреда во время выполнения радиологической процедуры и лучевой терапии.
• Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика.
• Z50,9 Лечение, включающее реабилитационную процедуру, неуточненную.
• Z51,0 Курс радиотерапии.
• Z51,1 Химиотерапия по поводу новообразования.


Характеристика вещества

 Лиофилизированная пористая масса с желтоватым оттенком. Растворима в воде, изотоническом растворе натрия хлорида, растворе прокаина. Гигроскопична. Молекулярная масса — 60000–100000.


Фармакодинамика

 Фармакологическое действие — иммуномодулирующее, детоксицирующее.
Повышает резистентность организма к инфекциям (локальным, генерализованным). Иммуномодуляция обусловлена непосредственным воздействием на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, стимуляцией антителообразования. Восстанавливает иммунные реакции при тяжелых формах иммунодефицитов, в тч при вторичных иммунодефицитных состояниях, обусловленных инфекциями (туберкулез и тд;), злокачественными новообразованиями, терапией стероидными гормонами или цитостатиками, осложнениями хирургических операций, травмами и ожогами.
При сублингвальном применении активирует лимфоидные клетки, находящиеся в бронхах, носовой полости, евстахиевых трубах, тем самым повышая устойчивость этих органов к инфекционным агентам.
При пероральном применении активирует лимфоидные клетки, находящиеся в кишечнике, а именно B-клетки, продуцирующие секреторные IgA.
Следствием этого является повышение устойчивости ЖКТ и дыхательного тракта к инфекционным агентам. Кроме того, при пероральном применении активирует тканевые макрофаги, что способствует более быстрой элиминации возбудителя из организма при наличии очага инфекции.
В составе комплексной терапии повышает эффективность антибактериальных и противовирусных средств, бронхолитиков и глюкокортикоидов. Позволяет уменьшить дозу этих препаратов и сократить сроки лечения. Повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию, снижает токсичность лекарственных препаратов. Обладает выраженной детоксицирующей активностью (обусловлена полимерной природой препарата). Не обладает митогенной поликлональной активностью, антигенными и аллергизирующими свойствами.
Обладает высокой биодоступностью (89%) при в/м введении, Cmax наблюдается через 1 ч после ректального и через 40 мин после в/м введения. T1/2 — 30 и 25 мин при ректальном и в/м введении (быстрая фаза), 36,2 ч при ректальном и в/м введении и 25,4 ч при в/в введении (медленная фаза). Метаболизируется в организме и экскретируется преимущественно почками.


Показания к применению

 Таблетки. У взрослых и подростков старше 12 лет в комплексной терапии: острые и хронические воспалительные рецидивирующие бактериальные, вирусные и грибковые инфекции ротовой полости, околоносовых пазух, верхних дыхательных путей, внутреннего и среднего уха.
У группы иммунокомпрометированных подростков и взрослых в виде монотерапии (сублингвально): профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций в предэпидемический период.
 Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения. Коррекция иммунитета у взрослых и детей.
У взрослых в комплексной терапии (6 мг):
— хронические рецидивирующие воспалительные заболевания любой локализации и любой этиологии, не поддающиеся стандартной терапии, как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии, хирургические инфекции, сепсис;
— ревматоидный артрит, длительно леченный иммунодепрессантами; при осложненном возникновением ОРЗ или ОРВИ течении ревматоидного артрита;
— острые и хронические вирусные и бактериальные инфекции (в тч урогенитальные инфекционно-воспалительные заболевания);
— туберкулез;
— острые и хронические аллергические заболевания (в тч поллиноз, бронхиальная астма, атопический дерматит), осложненные хронической рецидивирующей бактериальной и вирусной инфекцией;
— в процессе и после химио- и лучевой терапии опухолей; для снижения нефро- и гепатотоксического действия лекарственных препаратов;
— для активации регенераторных процессов (переломы, ожоги, трофические язвы).
В виде монотерапии:
— профилактика послеоперационных инфекционных осложнений;
— коррекция вторичных иммунодефицитов, возникающих вследствие старения или воздействия неблагоприятных факторов;
— профилактика гриппа и ОРЗ.
У детей от 6 мес в комплексной терапии (3 мг):
— острые и хронические воспалительные заболевания, вызванные возбудителями бактериальных, вирусных, грибковых инфекций (в тч ЛОР-органов — синусит, ринит, аденоидит, гипертрофия глоточной миндалины, ОРВИ);
— острые аллергические и токсико-аллергические состояния;
— бронхиальная астма, осложненная хроническими инфекциями респираторного тракта;
— атопический дерматит, осложненный гнойной инфекцией;
— дисбактериоз кишечника (в сочетании со специфической терапией);
— реабилитация часто и длительно болеющих лиц;
— профилактика гриппа и ОРЗ.
 Суппозитории.
У взрослых в комплексной терапии:
— хронические рецидивирующие воспалительные заболевания любой этиологии, не поддающиеся стандартной терапии, как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии;
— ревматоидный артрит, длительно леченный иммунодепрессантами; при осложненном возникновением ОРЗ или ОРВИ течении ревматоидного артрита;
— острые и хронические вирусные и бактериальные инфекции (в тч урогенитальные инфекционно-воспалительные заболевания: простатит. Уретрит. Цистит. Хронический пиелонефрит в латентной стадии и в стадии обострения. Хронический сальпингоофорит. Эндометрит. Кольпит (вагинит); заболевания. Вызванные вирусом папилломы; эктопия шейки матки; дисплазия и лейкоплакия);
— различные формы туберкулеза;
— острые и хронические аллергические заболевания (в тч поллиноз, бронхиальная астма, атопический дерматит), осложненные хронической рецидивирующей бактериальной и вирусной инфекцией;
— в процессе и после химио- и лучевой терапии опухолей; для снижения нефро- и гепатотоксического действия лекарственных препаратов;
— для активации регенераторных процессов (переломы, ожоги, трофические язвы);
— коррекция вторичных иммунодефицитов, возникающих вследствие старения;
— реабилитация часто и длительно болеющих людей.
В виде монотерапии:
— предсезонная профилактика обострений хронических очагов инфекций у людей пожилого возраста.


Противопоказания

 Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.


Ограничения к использованию

 Для инъекционных форм. Острая почечная недостаточность, детский возраст до 6 мес (клинический опыт применения ограничен). Для таблеток: острая почечная недостаточность.


Применение при беременности и кормлении грудью

 Противопоказано при беременности (клинический опыт применения отсутствует). На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.


Побочные эффекты

 Для инъекционных форм. Болезненность в месте в/м введения.


Взаимодействие

 Возможно сочетание с антибиотиками, противовирусными, противогрибковыми и антигистаминными препаратами, бронхолитиками, кортикостероидами, цитостатиками, бета-адреномиметиками.


Способ применения и дозы

 В/м, в/в (капельно), cублингвально или интраназально, ректально, интравагинально.

Клиническая эффективность

На доклиническом этапе подробно изучены различные аспекты его иммуномодулирующего действия. Последующие клинические исследования подтвердили результаты этих исследований[9][23].
Применяется при хронических рецидивирующих бактериальных инфекциях, вторичных иммунодефицитных заболеваниях.
Показана иммунопротективная эффективность полиоксидония при остром отравлении крыс ипритом, люизитом и другими отравляющими веществами и токсикантами[24].

Эффективность Полиоксидония подтверждена независимыми клиническими исследованиями, соответствующими современным стандартам, а именно многоцентровыми двойными слепыми плацебо-контролируемыми сравнительными рандомизированными клиническими исследованиями[26].

Перспективы

  • Завершены проспективные многоцентровые двойные слепые плацебо-контролируемые сравнительные рандомизированные клинические исследования по применению  азоксимера бромид при лечении острых респираторных инфекций верхних дыхательных путей у детей;
  • Завершено многоцентровое проспективное открытое неинтервенционное пострегистрационного исследования безопасности Post Authorisation Safety Study (PASS) в Европейском Союзе[28],[29],[30],[27].
  • Завершены клинические испытания вакцины против гепатита A на основе Полиоксидония[25]
  • Рассматривается возможность создания вакцины против СПИДа на основе Полиоксидония[6]

Международное признание

Обширная англоязычная доказательная база собрана в базе медицинских и биологических публикаций, созданная Национальным центром биотехнологической информации (NCBI) на основе раздела «биотехнология» Национальной медицинской библиотеки США (NLM).

С 2004 года препарат применяется в странах СНГ и ряде стран Евросоюза[31], [7].

Фармакологические свойства

Цепочка полимера-поликатиона, которым является полиоксидоний, способна собирать молекулы мембранных белков в кластер, изменяя ионную проницаемость мембраны иммунокомпетентной клетки. Предполагают, что это приводит к активации иммуноцитов [6].

По заявлению авторов препарата, он существенно усиливает миграцию стволовых клеток из костного мозга[6], а помимо иммуномодулирующего эффекта также обладает «детоксицирующими, антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами, обусловленными его полимерной природой и рядом особенностей его химической структуры»[9][10][11].

Azoximer bromide.svg

Полиоксидоний обладает выраженной иммуномодулирующей активностью и прежде всего действует на систему врождённого иммунитета (факторы неспецифической защиты организма, доиммунные факторы резистентности к инфекциям): клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и естественные клетки-киллеры, вызывая повышение их функциональной активности при исходно сниженных показателях (включая усиление цитотоксичности естественных киллеров).

При его воздействии регистрируется усиление продукции провоспалительных цитокинов, то есть цитокинов, продуцируемых преимущественно клетками моноцитарно-макрофагальной системы (ИЛ-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли-α — ФНОα и интерферонов). Препарат активирует синтез указанных цитокинов только при исходно низких или средних уровнях, в то время как при исходно повышенных уровнях не оказывает влияния или даже несколько снижает продукцию цитокинов.

Наряду с активацией клеток моноцитарно-макрофагального ряда и естественных киллеров происходит усиление функциональной активности как клеточного, так и гуморального иммунитета. В конечном итоге под действием полиоксидония в активируется вся иммунная система организма. Данная активация аналогична формированию иммунной реакции в ответ на антигенный (патогенный) фактор [12].

Полиоксидоний, кроме иммуностимулирующиго, детоксиксикационного, антиоксидантного и мембраностабилизирующего эффектов, обладает свойствами гепатопротектора.[13] При совместном введении полиоксидония и сульфата меди (CuSO4) происходит полная защита животных от действия ядовитого сульфата меди при 100%-ной гибели их в контроле [14][15] Полиоксидоний оказывает активирующее действие на неспецифическую резистентность организма, фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет, действует на все звенья иммунного ответа.

Одним из главных биологических свойств препарата является его способность стимулировать антиинфекционную резистентность организма. Предварительное его введение за 48, 72 и 96 ч может существенно повысить устойчивость животных к заражению несколькими среднелетальными дозами патогенного микроорганизма S.

typhimurium, вероятно, в связи с его способностью существенно повышать функциональную активность клеток фагоцитарной системы. Полиоксидоний в 1,5-2 раза усиливает способность фагоцитов периферической крови нормальных доноров убивать S. aureus и это усиление носит дозозависимый характер. Препарат обладает способностью активировать кислородонезависимые механизмы бактерицидности лейкоцитов [14] .

Полиоксидоний подавляет образование внеклеточных, но стимулирует образование внутриклеточных активных форм кислорода, от которых, зависит гибель бактерии в клетке. Ингибиция образования внеклеточных активных форм кислорода лейкоцитами можно рассматривать как положительный эффект этого иммуномодулятора, так как их избыточное образование лежит в основе повреждающего действия активированных нейтрофилов на различные ткани и органы.

Полиоксидоний в определённых дозах обладает способностью стимулировать как спонтанный, так и индуцированный синтез провоспалительных цитокинов, продуцируемых в основном клетками моноцитарно-макрофагальной системы и нейтрофилами[14]. Известно, что цитокины являются одними из главных активаторов функциональной активности фагоцитарных клеток [14][16][17][18].

При этом он ведет себя как истинный иммуномодулирующий препарат, то есть усиливает образование ФНО только у лиц с исходно пониженным или среднем уровнем синтеза цитокина и не оказывает влияния или даже несколько понижает продукцию у лиц с исходно повышенным его синтезом. Вероятно, способность полиоксидония индуцировать образование и провоспалительных (ИЛ-1β, ФНОα), и противовоспалительных цитокинов лежит в основе его иммуномодулирующего эффекта.

В условиях in vivo препарат обладает выраженной способностью стимулировать гуморальный иммунный ответ. При введении совместно с низкими дозами антигена препарат усиливает антителообразование в 5-10 раз по сравнению с животными, получавшими только один антиген. Важно отметить, что такое усиление можно наблюдать у старых мышей, у которых иммунный ответ по сравнению с молодыми животными существенно снижен [14][15].

Антиоксидантные свойства полиоксидония, как и имунофана, возможно, предотвращает повреждение ДНК лимфоцитов и гранулоцитов, вызванное различными токсикантами [19].

Исследования показывают, что полиоксидоний можно назначать как после, так и перед приемом антибиотиков или противовирусных препаратов, но наиболее эффективно его назначение одновременно с этиотропными препаратами. В этом случае по возбудителю наносится «двойной» удар: антибиотик или другое химиотерапевтическое средство понижает функциональную активность микроба, а иммуномодулятор повышает функциональную активность фагоцитарных клеток, за счёт чего достигается более эффективная элиминация возбудителя из организма[20]

Для увеличения биодоступности полиоксидония, создан препарат — лонгидаза[21], который представляет собой комбинацию полиоксидония с гиалуронидазой[22] (лидаза).

 • Другие иммуномодуляторы.

Фармакологическое действие — иммуномодулирующее, детоксицирующее. Повышает резистентность организма к инфекциям (локальным, генерализованным). Иммуномодуляция обусловлена непосредственным воздействием на фагоцитирующие клетки и естественные киллеры, стимуляцией антителообразования. Восстанавливает иммунные реакции при тяжелых формах иммунодефицитов, в тч при вторичных иммунодефицитных состояниях, обусловленных инфекциями (туберкулез и тд;

), злокачественными новообразованиями, терапией стероидными гормонами или цитостатиками, осложнениями хирургических операций, травмами и ожогами. При сублингвальном применении активирует лимфоидные клетки, находящиеся в бронхах, носовой полости, евстахиевых трубах, тем самым повышая устойчивость этих органов к инфекционным агентам.

При пероральном применении активирует лимфоидные клетки, находящиеся в кишечнике, а именно B-клетки, продуцирующие секреторные IgA. Следствием этого является повышение устойчивости ЖКТ и дыхательного тракта к инфекционным агентам. Кроме того, при пероральном применении активирует тканевые макрофаги, что способствует более быстрой элиминации возбудителя из организма при наличии очага инфекции.

В составе комплексной терапии повышает эффективность антибактериальных и противовирусных средств, бронхолитиков и глюкокортикоидов. Позволяет уменьшить дозу этих препаратов и сократить сроки лечения. Повышает устойчивость мембран клеток к цитотоксическому действию, снижает токсичность лекарственных препаратов.

Обладает выраженной детоксицирующей активностью (обусловлена полимерной природой препарата). Не обладает митогенной поликлональной активностью, антигенными и аллергизирующими свойствами. Обладает высокой биодоступностью (89%) при в/м введении, Cmax наблюдается через 1 ч после ректального и через 40 мин после в/м введения.

Препарат достигает максимальной концентрации в крови через 40 минут после внутримышечного введения. Период полувыведения — 36–65 часов в зависимости от возраста. Кумулятивный эффект отсутствует[10].

При парентеральном введении биодоступность препарата — более 90%. Он распределяется по всем органам и тканям организма, проникает через гематоэнцефалический и гематоофтальмический барьеры. Метаболизируется до низкомолекулярных олигомеров, выводится почками (преимущественно), кишечником (не более 3%)[10].

Фармаинамика[ | ]

Согласно инструкции к препарату, азоксимера бромид «блокирует растворимые токсические вещества и микрочастицы», увеличивает резистентность организма в отношении инфекции разной этиологии и восстанавливает иммунитет[11].

По сообщениям сотрудников Института иммунологии полиоксидоний способен «стимулировать антиинфекционную резистентность организма» и, вероятно, «существенно повышать функциональную активность клеток фагоцитарной системы», он «обладает способностью активировать кислородонезависимые механизмы бактерицидности лейкоцитов».

Цепочка полимера-поликатиона, которым является полиоксидоний, способна собирать молекулы мембранных белков в кластер, изменяя ионную проницаемость мембраны иммунокомпетентной клетки. Предполагают, что это приводит к активации иммуноцитов[8].

По заявлению авторов препарата, он существенно усиливает миграцию стволовых клеток из костного мозга[8], а помимо иммуномодулирующего эффекта также обладает «детоксицирующими, антиоксидантными и мембранопротекторными свойствами, обусловленными его полимерной природой и рядом особенностей его химической структуры»[14][15][16].

Полиоксидоний обладает выраженной иммуномодулирующей активностью и прежде всего действует на систему врождённого иммунитета (факторы неспецифической защиты организма, доиммунные факторы резистентности к инфекциям): клетки моноцитарно-макрофагальной системы, нейтрофилы и естественные клетки-киллеры, вызывая повышение их функциональной активности при исходно сниженных показателях (включая усиление цитотоксичности естественных киллеров).

При его воздействии регистрируется усиление продукции провоспалительных цитокинов, то есть цитокинов, продуцируемых преимущественно клетками моноцитарно-макрофагальной системы (ИЛ-1, ИЛ-6, фактора некроза опухоли-α — ФНОα и интерферонов). Препарат активирует синтез указанных цитокинов только при исходно низких или средних уровнях, в то время как при исходно повышенных уровнях не оказывает влияния или даже несколько снижает продукцию цитокинов.

Наряду с активацией клеток моноцитарно-макрофагального ряда и естественных киллеров происходит усиление функциональной активности как клеточного, так и гуморального иммунитета. В конечном итоге под действием полиоксидония в активируется вся иммунная система организма. Данная активация аналогична формированию иммунной реакции в ответ на антигенный (патогенный) фактор[17].

Отрывок, характеризующий Азоксимера бромид

– Я? Я? Что я говорил вам, – вдруг сказал Пьер, вставая и начиная ходить по комнате. – Я всегда это думал… Эта девушка такое сокровище, такое… Это редкая девушка… Милый друг, я вас прошу, вы не умствуйте, не сомневайтесь, женитесь, женитесь и женитесь… И я уверен, что счастливее вас не будет человека.

– Но она!

– Она любит вас.

– Не говори вздору… – сказал князь Андрей, улыбаясь и глядя в глаза Пьеру.

– Любит, я знаю, – сердито закричал Пьер.

– Нет, слушай, – сказал князь Андрей, останавливая его за руку. – Ты знаешь ли, в каком я положении? Мне нужно сказать все кому нибудь.

– Ну, ну, говорите, я очень рад, – говорил Пьер, и действительно лицо его изменилось, морщина разгладилась, и он радостно слушал князя Андрея. Князь Андрей казался и был совсем другим, новым человеком. Где была его тоска, его презрение к жизни, его разочарованность? Пьер был единственный человек, перед которым он решался высказаться;

но зато он ему высказывал всё, что у него было на душе. То он легко и смело делал планы на продолжительное будущее, говорил о том, как он не может пожертвовать своим счастьем для каприза своего отца, как он заставит отца согласиться на этот брак и полюбить ее или обойдется без его согласия, то он удивлялся, как на что то странное, чуждое, от него независящее, на то чувство, которое владело им.

– Я бы не поверил тому, кто бы мне сказал, что я могу так любить, – говорил князь Андрей. – Это совсем не то чувство, которое было у меня прежде. Весь мир разделен для меня на две половины: одна – она и там всё счастье надежды, свет; другая половина – всё, где ее нет, там всё уныние и темнота…

– Темнота и мрак, – повторил Пьер, – да, да, я понимаю это.

– Я не могу не любить света, я не виноват в этом. И я очень счастлив. Ты понимаешь меня? Я знаю, что ты рад за меня.

– Да, да, – подтверждал Пьер, умиленными и грустными глазами глядя на своего друга. Чем светлее представлялась ему судьба князя Андрея, тем мрачнее представлялась своя собственная.

Для женитьбы нужно было согласие отца, и для этого на другой день князь Андрей уехал к отцу.Отец с наружным спокойствием, но внутренней злобой принял сообщение сына. Он не мог понять того, чтобы кто нибудь хотел изменять жизнь, вносить в нее что нибудь новое, когда жизнь для него уже кончалась. – «Дали бы только дожить так, как я хочу, а потом бы делали, что хотели», говорил себе старик.

С сыном однако он употребил ту дипломацию, которую он употреблял в важных случаях. Приняв спокойный тон, он обсудил всё дело.Во первых, женитьба была не блестящая в отношении родства, богатства и знатности. Во вторых, князь Андрей был не первой молодости и слаб здоровьем (старик особенно налегал на это), а она была очень молода.

В третьих, был сын, которого жалко было отдать девчонке. В четвертых, наконец, – сказал отец, насмешливо глядя на сына, – я тебя прошу, отложи дело на год, съезди за границу, полечись, сыщи, как ты и хочешь, немца, для князя Николая, и потом, ежели уж любовь, страсть, упрямство, что хочешь, так велики, тогда женись.

– И это последнее мое слово, знай, последнее… – кончил князь таким тоном, которым показывал, что ничто не заставит его изменить свое решение.Князь Андрей ясно видел, что старик надеялся, что чувство его или его будущей невесты не выдержит испытания года, или что он сам, старый князь, умрет к этому времени, и решил исполнить волю отца: сделать предложение и отложить свадьбу на год.Через три недели после своего последнего вечера у Ростовых, князь Андрей вернулся в Петербург.

На другой день после своего объяснения с матерью, Наташа ждала целый день Болконского, но он не приехал. На другой, на третий день было то же самое. Пьер также не приезжал, и Наташа, не зная того, что князь Андрей уехал к отцу, не могла себе объяснить его отсутствия.Так прошли три недели. Наташа никуда не хотела выезжать и как тень, праздная и унылая, ходила по комнатам, вечером тайно от всех плакала и не являлась по вечерам к матери.

Азоксимера бромид — Википедия (с комментариями)

Она беспрестанно краснела и раздражалась. Ей казалось, что все знают о ее разочаровании, смеются и жалеют о ней. При всей силе внутреннего горя, это тщеславное горе усиливало ее несчастие.Однажды она пришла к графине, хотела что то сказать ей, и вдруг заплакала. Слезы ее были слезы обиженного ребенка, который сам не знает, за что он наказан.

Графиня стала успокоивать Наташу. Наташа, вслушивавшаяся сначала в слова матери, вдруг прервала ее:– Перестаньте, мама, я и не думаю, и не хочу думать! Так, поездил и перестал, и перестал…Голос ее задрожал, она чуть не заплакала, но оправилась и спокойно продолжала: – И совсем я не хочу выходить замуж.

И я его боюсь; я теперь совсем, совсем, успокоилась…На другой день после этого разговора Наташа надела то старое платье, которое было ей особенно известно за доставляемую им по утрам веселость, и с утра начала тот свой прежний образ жизни, от которого она отстала после бала. Она, напившись чаю, пошла в залу, которую она особенно любила за сильный резонанс, и начала петь свои солфеджи (упражнения пения).

Окончив первый урок, она остановилась на середине залы и повторила одну музыкальную фразу, особенно понравившуюся ей. Она прислушалась радостно к той (как будто неожиданной для нее) прелести, с которой эти звуки переливаясь наполнили всю пустоту залы и медленно замерли, и ей вдруг стало весело. «Что об этом думать много и так хорошо», сказала она себе и стала взад и вперед ходить по зале, ступая не простыми шагами по звонкому паркету, но на всяком шагу переступая с каблучка (на ней были новые, любимые башмаки) на носок, и так же радостно, как и к звукам своего голоса прислушиваясь к этому мерному топоту каблучка и поскрипыванью носка.

Проходя мимо зеркала, она заглянула в него. – «Вот она я!» как будто говорило выражение ее лица при виде себя. – «Ну, и хорошо. И никого мне не нужно».Лакей хотел войти, чтобы убрать что то в зале, но она не пустила его, опять затворив за ним дверь, и продолжала свою прогулку. Она возвратилась в это утро опять к своему любимому состоянию любви к себе и восхищения перед собою.

Азоксимера бромид — Википедия (с комментариями)

– «Что за прелесть эта Наташа!» сказала она опять про себя словами какого то третьего, собирательного, мужского лица. – «Хороша, голос, молода, и никому она не мешает, оставьте только ее в покое». Но сколько бы ни оставляли ее в покое, она уже не могла быть покойна и тотчас же почувствовала это.В передней отворилась дверь подъезда, кто то спросил: дома ли?

и послышались чьи то шаги. Наташа смотрелась в зеркало, но она не видала себя. Она слушала звуки в передней. Когда она увидала себя, лицо ее было бледно. Это был он. Она это верно знала, хотя чуть слышала звук его голоса из затворенных дверей.Наташа, бледная и испуганная, вбежала в гостиную.– Мама, Болконский приехал!

– сказала она. – Мама, это ужасно, это несносно! – Я не хочу… мучиться! Что же мне делать?…Еще графиня не успела ответить ей, как князь Андрей с тревожным и серьезным лицом вошел в гостиную. Как только он увидал Наташу, лицо его просияло. Он поцеловал руку графини и Наташи и сел подле дивана.– Давно уже мы не имели удовольствия… – начала было графиня, но князь Андрей перебил ее, отвечая на ее вопрос и очевидно торопясь сказать то, что ему было нужно.

– Я не был у вас всё это время, потому что был у отца: мне нужно было переговорить с ним о весьма важном деле. Я вчера ночью только вернулся, – сказал он, взглянув на Наташу. – Мне нужно переговорить с вами, графиня, – прибавил он после минутного молчания.Графиня, тяжело вздохнув, опустила глаза.– Я к вашим услугам, – проговорила она.

Наташа знала, что ей надо уйти, но она не могла этого сделать: что то сжимало ей горло, и она неучтиво, прямо, открытыми глазами смотрела на князя Андрея.«Сейчас? Сию минуту!… Нет, это не может быть!» думала она.Он опять взглянул на нее, и этот взгляд убедил ее в том, что она не ошиблась. – Да, сейчас, сию минуту решалась ее судьба.

– Поди, Наташа, я позову тебя, – сказала графиня шопотом.Наташа испуганными, умоляющими глазами взглянула на князя Андрея и на мать, и вышла.– Я приехал, графиня, просить руки вашей дочери, – сказал князь Андрей. Лицо графини вспыхнуло, но она ничего не сказала.– Ваше предложение… – степенно начала графиня.

– Он молчал, глядя ей в глаза. – Ваше предложение… (она сконфузилась) нам приятно, и… я принимаю ваше предложение, я рада. И муж мой… я надеюсь… но от нее самой будет зависеть…– Я скажу ей тогда, когда буду иметь ваше согласие… даете ли вы мне его? – сказал князь Андрей.– Да, – сказала графиня и протянула ему руку и с смешанным чувством отчужденности и нежности прижалась губами к его лбу, когда он наклонился над ее рукой.

Она желала любить его, как сына; но чувствовала, что он был чужой и страшный для нее человек. – Я уверена, что мой муж будет согласен, – сказала графиня, – но ваш батюшка…– Мой отец, которому я сообщил свои планы, непременным условием согласия положил то, чтобы свадьба была не раньше года. И это то я хотел сообщить вам, – сказал князь Андрей.

– Правда, что Наташа еще молода, но так долго.– Это не могло быть иначе, – со вздохом сказал князь Андрей.– Я пошлю вам ее, – сказала графиня и вышла из комнаты.– Господи, помилуй нас, – твердила она, отыскивая дочь. Соня сказала, что Наташа в спальне. Наташа сидела на своей кровати, бледная, с сухими глазами, смотрела на образа и, быстро крестясь, шептала что то.

Увидав мать, она вскочила и бросилась к ней.– Что? Мама?… Что?– Поди, поди к нему. Он просит твоей руки, – сказала графиня холодно, как показалось Наташе… – Поди… поди, – проговорила мать с грустью и укоризной вслед убегавшей дочери, и тяжело вздохнула.Наташа не помнила, как она вошла в гостиную. Войдя в дверь и увидав его, она остановилась.

«Неужели этот чужой человек сделался теперь всё для меня?» спросила она себя и мгновенно ответила: «Да, всё: он один теперь дороже для меня всего на свете». Князь Андрей подошел к ней, опустив глаза.– Я полюбил вас с той минуты, как увидал вас. Могу ли я надеяться?Он взглянул на нее, и серьезная страстность выражения ее лица поразила его.

Лицо ее говорило: «Зачем спрашивать? Зачем сомневаться в том, чего нельзя не знать? Зачем говорить, когда нельзя словами выразить того, что чувствуешь».Она приблизилась к нему и остановилась. Он взял ее руку и поцеловал.– Любите ли вы меня?– Да, да, – как будто с досадой проговорила Наташа, громко вздохнула, другой раз, чаще и чаще, и зарыдала.– Об чем? Что с вами?

– Ах, я так счастлива, – отвечала она, улыбнулась сквозь слезы, нагнулась ближе к нему, подумала секунду, как будто спрашивая себя, можно ли это, и поцеловала его.Князь Андрей держал ее руки, смотрел ей в глаза, и не находил в своей душе прежней любви к ней. В душе его вдруг повернулось что то: не было прежней поэтической и таинственной прелести желания, а была жалость к ее женской и детской слабости, был страх перед ее преданностью и доверчивостью, тяжелое и вместе радостное сознание долга, навеки связавшего его с нею.

Настоящее чувство, хотя и не было так светло и поэтично как прежнее, было серьезнее и сильнее.– Сказала ли вам maman, что это не может быть раньше года? – сказал князь Андрей, продолжая глядеть в ее глаза. «Неужели это я, та девочка ребенок (все так говорили обо мне) думала Наташа, неужели я теперь с этой минуты жена , равная этого чужого, милого, умного человека, уважаемого даже отцом моим.

Неужели это правда! неужели правда, что теперь уже нельзя шутить жизнию, теперь уж я большая, теперь уж лежит на мне ответственность за всякое мое дело и слово? Да, что он спросил у меня?»– Нет, – отвечала она, но она не понимала того, что он спрашивал.– Простите меня, – сказал князь Андрей, – но вы так молоды, а я уже так много испытал жизни.

помолвка наша останется тайной и, ежели вы убедились бы, что вы не любите меня, или полюбили бы… – сказал князь Андрей с неестественной улыбкой.– Зачем вы это говорите? – перебила его Наташа. – Вы знаете, что с того самого дня, как вы в первый раз приехали в Отрадное, я полюбила вас, – сказала она, твердо уверенная, что она говорила правду.

– В год вы узнаете себя…– Целый год! – вдруг сказала Наташа, теперь только поняв то, что свадьба отсрочена на год. – Да отчего ж год? Отчего ж год?… – Князь Андрей стал ей объяснять причины этой отсрочки. Наташа не слушала его.– И нельзя иначе? – спросила она. Князь Андрей ничего не ответил, но в лице его выразилась невозможность изменить это решение.– Это ужасно!

Нет, это ужасно, ужасно! – вдруг заговорила Наташа и опять зарыдала. – Я умру, дожидаясь года: это нельзя, это ужасно. – Она взглянула в лицо своего жениха и увидала на нем выражение сострадания и недоумения.– Нет, нет, я всё сделаю, – сказала она, вдруг остановив слезы, – я так счастлива! – Отец и мать вошли в комнату и благословили жениха и невесту.С этого дня князь Андрей женихом стал ездить к Ростовым.

Нозологии

• A16,9 Туберкулез органов дыхания неуточненной локализации без упоминания о бактериологическом или гистологическом подтверждении. • B97,7 Папилломавирусы. • B99,9 Другие и неуточненные инфекционные болезни. • D84,9 Иммунодефицит неуточненный. • H74,9 Болезнь среднего уха и сосцевидного отростка неуточненная.

• H83,9 Болезнь внутреннего уха неуточненная. • J00 Острый назофарингит [насморк]. • J01 Острый синусит. • J06 Острые инфекции верхних дыхательных путей множественной и неуточненной локализации. • J11 Грипп, вирус не идентифицирован. • J30 Вазомоторный и аллергический ринит. • J32 Хронический синусит.

• J35 Хронические болезни миндалин и аденоидов. • J45 Астма. • K13,7 Другие и неуточненные поражения слизистой оболочки полости рта. • K63,8 Другие уточненные болезни кишечника. • L20 Атопический дерматит. • L98,4 Хроническая язва кожи, не классифицированная в других рубриках. • L98,4,2* Язва кожи трофическая.

• M06,9 Ревматоидный артрит неуточненный. • N10 Острый тубулоинтерстициальный нефрит. • N11 Хронический тубулоинтерстициальный нефрит. • N30 Цистит. • N34 Уретрит и уретральный синдром. • N41 Воспалительные болезни предстательной железы. • N49 Воспалительные болезни мужских половых органов, не классифицированные в других рубриках.

• N70-N77 Воспалительные болезни женских тазовых органов. • N70,1 Хронический сальпингит и оофорит. • N71 Воспалительные болезни матки, кроме шейки матки. • N76 Другие воспалительные болезни влагалища и вульвы. • N86 Эрозия и эктропион шейки матки. • N87 Дисплазия шейки матки. • N88,0 Лейкоплакия шейки матки.

• N89,3 Дисплазия влагалища неуточненная. • N89,4 Лейкоплакия влагалища. • R54 Старость. • T14,2 Перелом в неуточненной области тела. • T30 Термические и химические ожоги неуточненной локализации. • Y40-Y59 Лекарственные средства, медикаменты и биологические вещества, являющиеся причиной неблагоприятных реакций при терапевтическом применении.

• Y84,2 Анормальная реакция или позднее осложнение у пациента без упоминания о случайном нанесении ему вреда во время выполнения радиологической процедуры и лучевой терапии. • Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика. • Z50,9 Лечение, включающее реабилитационную процедуру, неуточненную. • Z51,0 Курс радиотерапии. • Z51,1 Химиотерапия по поводу новообразования.

Показания к применению

профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций в предэпидемический период.  Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций и местного применения. Коррекция иммунитета у взрослых и детей. У взрослых в комплексной терапии (6 мг): — хронические рецидивирующие воспалительные заболевания любой локализации и любой этиологии, не поддающиеся стандартной терапии, как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии, хирургические инфекции, сепсис;

— ревматоидный артрит, длительно леченный иммунодепрессантами; при осложненном возникновением ОРЗ или ОРВИ течении ревматоидного артрита; — острые и хронические вирусные и бактериальные инфекции (в тч урогенитальные инфекционно-воспалительные заболевания); — туберкулез; — острые и хронические аллергические заболевания (в тч поллиноз, бронхиальная астма, атопический дерматит), осложненные хронической рецидивирующей бактериальной и вирусной инфекцией;

— в процессе и после химио- и лучевой терапии опухолей; для снижения нефро- и гепатотоксического действия лекарственных препаратов; — для активации регенераторных процессов (переломы, ожоги, трофические язвы). В виде монотерапии: — профилактика послеоперационных инфекционных осложнений; — коррекция вторичных иммунодефицитов, возникающих вследствие старения или воздействия неблагоприятных факторов;

Проверить нейтральность.

— профилактика гриппа и ОРЗ. У детей от 6 мес в комплексной терапии (3 мг): — острые и хронические воспалительные заболевания, вызванные возбудителями бактериальных, вирусных, грибковых инфекций (в тч ЛОР-органов — синусит, ринит, аденоидит, гипертрофия глоточной миндалины, ОРВИ); — острые аллергические и токсико-аллергические состояния;

— хронические рецидивирующие воспалительные заболевания любой этиологии, не поддающиеся стандартной терапии, как в стадии обострения, так и в стадии ремиссии; — ревматоидный артрит, длительно леченный иммунодепрессантами; при осложненном возникновением ОРЗ или ОРВИ течении ревматоидного артрита; — острые и хронические вирусные и бактериальные инфекции (в тч урогенитальные инфекционно-воспалительные заболевания: простатит. Уретрит. Цистит.

Хронический пиелонефрит в латентной стадии и в стадии обострения. Хронический сальпингоофорит. Эндометрит. Кольпит (вагинит); заболевания. Вызванные вирусом папилломы; эктопия шейки матки; дисплазия и лейкоплакия); — различные формы туберкулеза; — острые и хронические аллергические заболевания (в тч поллиноз, бронхиальная астма, атопический дерматит), осложненные хронической рецидивирующей бактериальной и вирусной инфекцией;

— в процессе и после химио- и лучевой терапии опухолей; для снижения нефро- и гепатотоксического действия лекарственных препаратов; — для активации регенераторных процессов (переломы, ожоги, трофические язвы); — коррекция вторичных иммунодефицитов, возникающих вследствие старения; — реабилитация часто и длительно болеющих людей. В виде монотерапии: — предсезонная профилактика обострений хронических очагов инфекций у людей пожилого возраста.

 Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью.

Побочные эффекты и безопасность

Безопасность Полиоксидония и его побочные эффекты хорошо изучены, согласно современным международным стандартам,[27].

 Для инъекционных форм. Болезненность в месте в/м введения.

По сведениям, которые были предоставлены сотрудником института, исследовавшим эффективность препарата, у полиоксидония нет никакого эффекта, кроме лёгкого токсического[7].

Эффективность полиоксидония не подтверждена с позиций доказательной медицины; в частности, двойные слепые исследования в сравнении с плацебо не проводились. Кроме того, чаще всего полиоксидоний применяют в комплексе с другими препаратами, когда оценить его реальную эффективность проблематично[1].

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицина и рак
Adblock detector