Агонисты гонадотропин рилизинг гормона (препараты)

Общие принципы лечения

Гормонотерапию при раке простаты проводят в случае роста показателя ПСА. Этот маркер выявляется в сыворотке крови и используется для наблюдения за протеканием заболевания.

Гормональные препараты блокируют рост опухоли и снижают интенсивность симптоматики заболевания. В результате этого уровень тестостерона в мужском организме снижается до 50 нг/дл, а иногда и до 30 нг/дл.

После окончания лечебного курса пациент регулярно наблюдается у врача. Анализ, определяющий маркер ПСА позволяет вовремя зафиксировать рецидив заболевания. Гормональная терапия при раке простаты способна продлить жизнь пациента на 5-6 лет. При ранней диагностике удается увеличить эти цифры до 10-12 лет.

Развивается онкология достаточно быстро, поэтому очень важно вовремя начать терапию.

Развивается онкология достаточно быстро, поэтому очень важно вовремя начать терапию.

Во время лечения мужчине следует отказаться от курения и употребления алкогольных напитков. Желательно обеспечить 8-часовой ночной сон и оградить себя от стрессов.

Агонисты ЛГРГ

ЛГРГ (высвобождающий лютеинизирующий гормон) посылает сигналы в отдельные участки мозга, стимулируя выработку тестостерона. Его агонисты блокируют процесс формирования гормона, тем самым останавливая рост опухоли.

Препараты этого направления не выпускаются в таблетированной форме, поскольку не способны растворяться в органах пищеварительного тракта. Агонисты вводят в организм внутримышечным путем или под жировую ткань.

Антиандрогены

Антиандрогены оказывают угнетающее воздействие на функцию надпочечников. К ним относят препараты категорий Нилутамидов, Флутамидов и Бикалутамидов. Гормональная терапия при раке предстательной железы начинается с использования агонистов ЛГРГ.

Примерно на 3 неделе лечения наблюдается усиление интенсивности симптомов заболевания.

У пациента появляются боли в костях, снижается их крепость. Именно в этот момент необходим прием антиандрогенов. Препараты этой группы нормализуют самочувствие мужчины. Побочных эффектов не возникает.

Эстрогены

Гормональное лечение рака простаты проводят и с помощью эстрогенов. В организм мужчины вводят синтетический аналог гормона – диэтилстильбэстрол. Гипоталамус принимает его за тестостерон, переставая выработку гормона.

В конечном итоге злокачественное образование перестает увеличиваться. Из-за большого количества побочных действий диэтилстильбэстрол назначают  в редких случаях. Он оказывает негативное влияние на работу печени и увеличивает риск развития тромбов.

Гормонотерапия при раке предстательной железы направлена на снижение уровня андрогенов или блокирование рецепторов в тканях, на которые они воздействуют. После того, как на клетки-мишени перестают влиять мужские половые гормоны, внутри клеток активируется процесс естественной гибели (апоптоз).

Варианты

  • двусторонняя орхиэктомия;
  • препараты-агонисты лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона;
  • антагонисты лютеинизирующего гормона рилизинг гормона;
  • терапия эстрогенами;
  • монотерапия антиандрогенами,
  • комбинированная андрогенная блокада.

Гормонотерапия при раке простаты как самостоятельный метод лечения на ранних этапах развития новообразования не применяется. Пока карцинома не проросла капсулу предстательной железы, препараты сочетают с радикальной простатэктомией или лучевой терапией. В качестве основной линии они становятся на этапах, когда опухоль распространяется на клетчатку рядом с железой, соседние органы или создает метастазы. Впрочем, и в этой ситуации чаще всего начинают с операции, для того чтобы уменьшить общую массу опухолевой ткани.

Показания

  • локализованный РПЖ при невозможности проведения радикального лечения;
  • при подготовке к операции или радиотерапии с целью уменьшения объема предстательной железы;
  • местнораспространенные опухоли;
  • метастатический РПЖ.

Механизмы регуляции

Чтобы разобраться, почему РПЖ успешно излечивается при использовании гормонотерапии, нужно кратко остановиться на этапах развития этого заболевания.

Рост новообразования активизируется под действием андрогенов – мужских половых гормонов, которые существуют в виде нескольких фракций. Применительно к раку простаты особенно важны всем известный тестостерон и его измененная под действием ферментов форма под названием дигидротестостерон, который и индуцирует рост и деление клеток предстательной железы. Дигидротестостерон в несколько раз активней своего предшественника.

Когда соотношение между этими фракциями нормальное, мужской организм функционирует без особенностей. Но с возрастом количество свободного тестостерона в крови уменьшается, тогда как уровень дигидротестостерона в тканях остается прежним.

Возникает относительный гормональный дисбаланс, под действием которого клетки простаты начинают активно делиться. Если параллельно под влиянием внешних факторов происходят мутации, активирующие гены, отвечающие за агрессивное деление и рост клетки, возникает раковая опухоль, активность которой продолжают поддерживать мужские половые гормоны.

В последние годы появилась теория двойного гормонального эффекта, согласно которой злокачественное перерождение клетки возникает под действием избытка эстрогенов, а андрогены только поддерживают активный рост уже сформировавшейся опухоли.

В организме любого человека есть как мужские, так и женские половые гормоны, для формирования пола принципиально их соотношение. Сторонники данной теории говорят о том, что у мужчин с РПЖ  в крови повышена концентрация андростендиона – вещества, которое с равным успехом может трансформироваться как в тестостерон, так и в эстрон – женский половой гормон.

Показания гормонотерапии

В отличие от других способов лечения, гормональная терапия не требует помещения больного в стационар. К её преимуществам также относят хорошую переносимость пациентами. Гормональное лечение подбирается в индивидуальном порядке.

Показания к его проведению следующие:

  • рецидив заболевания после хирургического вмешательства;
  • метастазы в другие органы;
  • неоперабельность пациента;
  • необходимость увеличения эффективности химиотерапии.

Гормонотерапия при раке предстательной железы классифицируется, в зависимости от длительности проведения и способа воздействия на организм. Она бывает интермиттирующей и непрерывной.

При проведении интермиттирующей разновидности лечения после достижения нормального уровня антигена приём препаратов прекращается. Это помогает сделать лечение бюджетным и избежать негативных реакций организма.

ЛГРГ-антагонисты

Гонадолиберин провоцирует усиление секреции передней доли гипофиза, что повышает уровень ЛГ и ФСГ. Учитывая особенности строения, его относят к категории полипептидных гормонов.

Антагонисты гонадолиберина понижают уровень тестостерона в мужском организме, останавливая развитие патологических клеток опухоли. Природным аналогом вещества является гонадорелин, а синтетическими – госерелин и бусерелин.

ЛГРГ-антагонисты ингибируют гипофизарногонадную ось, приводя к драматическому снижению уровня тестостерона в сыворотке. Антагонисты оказывают прямой эффект на дифференциацию клеточной линии опухолей. Полная ингибиция связующих нативных лиганд рецепторов ЛГРГ в опухолевых мембранах антагонистами лютеинизирующего рилизинг-гормона оказывает выраженный эффект в ингибиции пролиферации опухолевых клеток (рис. 95).

Агонисты гонадотропин рилизинг гормона (препараты)

Рис. 95. Аналоги ЛГРГ в лечении распространенного рака простаты

Использование этого нового подхода — наиболее яркий пример терапии, направленной на изъятие андрогенов, что в значительной степени расширило возможности наблюдения за пациентами. Таким образом, удается застраховаться от неприятностей сопутствующих осложнений, которые наблюдаются в процессе терапии аналогами ЛГРГ в первые 14 дней лечения.

Рецепторы ЛГРГ хорошо обнаруживаются в различных формах рака и клеточных линиях опухолей, включая клеточную линию рака простаты. Эти рецепторы участвуют в регуляции клеточного роста опухолей.

Аутокринное или паракринное действие рецепторов лютеинизирующего рилизинг-гормона  оказывает мощное влияние на митогенную стимуляцию рака простаты

Без дополительно проводимого лечения уровень тестостерона падает в течение 2-3 недель. Лучшее средство для снятия симптоматических реакций, обусловленных аналогами ЛГРГ, — это предварительное или сопутствующее назначение эстрогенов либо нестероидного антиандрогена флутамида.

Неблагоприятная реакция, называемая «цветением опухоли», может сопровождаться грозными проявлениями — переломом позвоночника, делирием и ступором. Для упреждения выброса тестостерона с весьма выраженными неприятными реакциями после начала проводимого курса аналогов ЛГРГ превентивно примененяется андрокур.

Механизм его действия состоит как в блокировании антиандрогенной, так и выраженной прогестиновой активности. Андрокур резко уменьшает неблагоприятные последствия по типу приливов жара и усиления болей в костях. Препарат упреждает эту вспышку, причем достаточно эффективно, особенно если начать его прием за две недели до начала лечения аналогами лютеинизирующего рилизинг-гормона.

Таблетки

В первый месяц назначения аналогов ЛГРГ ципротерон ацетата эффективен как протектор прогрессии симптомов. Для снятия побочных влияний используется андрокур (100 мг/сут) по 1 таблетке утром и вечером в течение одной недели до начала лечения, а затем в такой же дозировке на протяжении месяца.

• уменьшается утомляемость;• исчезают депрессия и беспокойство;• пробуждается оптимизм и возрастает жизненная энергия.

Если предоставляется возможность, больные избирают медикаментозное лечение, когда у них перевешивает стремление избежать хирургической кастрации и удобство применения лекарств. Вместе с тем, лечение аналогами ЛГРГ имеет одно большое преимущество перед орхиэктомией в андрогенной аблации — ее позитивный эффект обратим.

Концентрацию андрогенов в крови регулируют гипоталамус и гипофиз. Сначала гипоталамус синтезирует вещество под названием лютеинизирующего гормона релизинг гормон, который воздействует на клетки гипофиза, высвобождая из них лютеинизирующий и фолликулостимулирующий гормоны, Именно поэтому оно и называется релизинг-гормоном, от английского release – выпускать, высвобождать).

Выделившиеся в кровь лютеинизирующий гормон действует на клетки яичек, ответственных за выработку тестостерона. Из них андроген поступает в кровь, с которой распространяется по тканям, в том числе и в простату, где превращается в дигидротестостерон, который стимулирует рост и деление клеток.

Через несколько минут ЛГРГ разрушается, высвобождая рецепторы гипофиза для следующей порции регулирующего вещества.

Агонисты ЛГРГ

Воздействуют на те же области гипофиза, что и природный гормон. Но в отличие от натурального ЛГРГ, синтетические препараты не разрушаются спустя какое-то время, а надолго блокируют рецепторы. Получается, что сначала под их действием активно выделяется лютеинизирующий гормон, и, следовательно, тестостерон.

Агонисты гонадотропин рилизинг гормона (препараты)

Но поскольку рецепторы остаются заблокированными, следующие сигналы организма просто не проходят и после первого резкого скачка уровень андрогенов начинает снижаться, к 21 – 28 дню достигая минимальных значений. При лечении онкозаболевания первые дозы средств вводят под прикрытием антиандрогенов, чтобы предупредить первоначальный резкий подъем уровня гормонов.

В настоящее время в лечебных целях используют следующие препараты:

  • Гозерелин, торговые наименования – Золадекс, гозерелина ацетат;
  • Лейпрорелин (Люкрин Депо, Эпигард, Простап);
  • Трипторелин (Диферелин, Декаптепил, Декаптепил-депо, Трипторелин-лонг, Трипторелина ацетат);
  • Бусерелин (Бусерелин-лонг, Бусерелин-депо, Бусерелин, Супрефакт депо, Супрефакт, Бусерелина ацетат).

Дозировки и кратность введения подбирает врач.

Антагонисты ЛГРГ

Также блокируют рецепторы в гипофизе, но не активируют их. Поэтому не возникает первоначального эффекта «вспышки», и назначения антиандрогенов в дебюте лечения не требуется. Это относительно новый класс медикаментов, используемых для гормонотерапии рака простаты. В него входят:

  • Дегареликс (Фирмагон),
  • Цетрореликс (Цетротид);
  • Ганиреликс (Олгарутран)
  • Абареликс (Plenaxis).

В клинических рекомендации по лечению РПЖ указан пока только дегареликс, но при необходимости врач может выбрать и другие препараты этой группы.

Побочные эффекты:

  • снижение эректильной функции;
  • приливы;
  • атрофия мышц;
  • остеопороз;
  • ожирение;
  • гинекомастия (увеличение груди).

Результат действия агонистов и антагонистов ЛГРГ часто называют медикаментозной кастрацией, но в отличие от орхидэктомии, данное состояние обратимо: после окончания действия препаратов уровень половых гормонов постепенно возвращается в норму.

Эстрогены

чем больше в крови половых гормонов, тем меньше производится ФСГ. Причем для организма не имеет значения, мужские или женские гормоны циркулируют в крови. То есть если мужчине ввести эстрогены в значимых количествах, организм сочтет, что половых гормонов у него достаточно и перестанет синтезировать ФСГ – а, значит, нечему будет стимулировать выработку тестостерона, и его концентрация в крови падает.

Из эстрогенных препаратов для терапии РПЖ чаще всего используют диэтилстильбэстрол (торговое наименование Димэстрол). Но эстрогены усиливают тромбообразования и могут привести к опасным для жизни тромбэмболическим осложнениям, поэтому их редко используют как препараты первой линии терапии, назначая только если предыдущее лечения другими группами гормональных средств оказалось безрезультатным.

Побочные эффекты:

  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • тромбоэмболии;
  • снижение либидо и нарушения эрекции;
  • отеки;
  • боль в животе, тошнота, рвота;
  • увеличение и болезненность груди;
  • нарушение функции печени.

Антиандрогены

Это вещества, которые блокируют действие мужских половых гормонов на клетки простаты и других органов-мишеней. Эти средства делятся на две большие группы – нестероидные и стероидные. Препараты первой группы нарушают связывание половых гормонов с органами – мишенями, но не влияют на уровень тестостерона в крови. Стероидные антиандрогены уменьшают и активность синтеза мужских половых гормонов.

Нестероидные:

  • Нилутамид (Анандрон),
  • Флутамид (Флутакам, Флуцинон, Флутаплекс),
  • Бикалутамид (Касодекс, Бикана, Билумид, Калумид, Андроблок).

Побочные эффекты нестероидных андрогенов варьируются в зависимости от конкретного средства.

Стероидные:

  • Мегестрол (Мегейс),
  • Ципротерон (Андрокур),
  • Хлормадинон.

Все стероидные антиандрогены, помимо побочных эффектов, свойственных каждому препарату, имеют и общие нежелательные явления, связанные со снижением уровня тестостерона в организме.

  • уменьшение либидо и нарушение эрекции;
  • сердечно-сосудистые осложнения;
  • желудочно-кишечные расстройства;
  • гинекомастия и боль в грудных железах.

Эффективность и прогноз

Терапия гормонами при РПЖ (раке предстательной железы) вызывает меньше побочных эффектов, по сравнению с другими способами лечения. Но возможность их появления полностью не исключается.

К осложнениям лечебной терапии относят:

  • повышение потоотделения;
  • нарушение работы сердечно-сосудистой системы;
  • изменение обмена веществ;
  • эректильная дисфункция;
  • снижение памяти;
  • понижение уровня гемоглобина;
  • нарушение обмена веществ;
  • понижение крепости костей.

Чтобы снизить интенсивность побочных эффектов от гормонального лечения, необходимо повысить физическую активность.

Говорить о выживаемости «в общем» после гормонотерапии довольно сложно. Проблема состоит в том, что в качестве основного метода лечения она используется на относительно далеко зашедших стадиях рака, когда прогноз ухудшается независимо от метода лечения. Имеет значение и злокачественность самой опухоли (степень дифференцировки по Глисону), уровень ПСА, распространенность метастазов.

5-летняя безрецидивная выживаемость на 1 – 2 стадии при комбинации гормонотерапии с радикальной операцией или лучевого воздействия от 70 до 90%. При метастатическом же раке вопрос стоит не об излечении, а о продлении жизни. Среднее время до начала прогрессирования процесса составляет 24 – 36 месяцев.

Комбинированная андрогенная блокада (КАБ)

Это довольно агрессивный метод лечения, направленный на блокирование не только андрогенов, вырабатываемых яичками, но и половых гормонов, синтезируемых в надпочечниках. Его используют у пациентов с распространенными формами РПЖ и высокой концентрацией простатспецифического антигена (PSA или ПСА). При КАБ сочетают орхидэктомию или медикаментозную кастрацию с курсом антиандрогенов.

Прогноз при лечении рака

Для полноценного выздоровления следует обеспечить комплексный подход к лечению. На начальной стадии недуга вероятность положительной динамики выше, чем в других случаях. Если болезнь обнаружена в запущенном состоянии, спрогнозировать исход будет сложно.

Терапия гормонами помогает снизить проявление метастазирования и предотвратить рост злокачественного новообразования.

Для успешного избавления от онкологии важен профессиональный подход лечащего врача. Немаловажное значение имеет и возраст пациента. Молодому организму справиться с болезнью гораздо проще.

Рацион питания при гормональной терапии

Во время гормонального лечения пациенту требуется соблюдать нормы правильного питания. В рационе обязательно должны присутствовать продукты, богатые кальцием.

Оптимальная суточная доза полезного вещества составляет 1200-1500 мг. Кальций содержится в молочных продуктах, капусте, сыре тофу и консервированных сардинах.

Также следует уделить внимание восполнению запаса витамина D. Он попадает в организм не только с пищей, но и вырабатывается при воздействии солнечных лучей.

Мужчинам, страдающим раком простаты, необходимо ограничить употребление продуктов с высоким содержанием красителей, стабилизаторов и консервантов.

Мужчинам, страдающим раком простаты, необходимо ограничить употребление продуктов с высоким содержанием красителей, стабилизаторов и консервантов.

Больному рекомендуется проводить на солнце 2-3 раза в неделю по 15 минут. В рацион следует ввести жирную рыбу (лосось, скумбрия, сардины), зерновые культуры, печень птиц и яичный желток.

rp_95.jpg

Гормоны далеко не всегда оказывают благоприятное воздействие на организм. Принимать их без назначения лечащего врача очень рискованно. При правильном подходе гормонотерапия позволяет избежать осложнений онкологии и нормализовать состояние пациента.

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:
Медицина и рак
Adblock detector